研究背景系统性红斑狼疮(SLE)是一种临床表现复杂、可累及肾脏、肺、心脏、血液等多个器官和系统、血清中出现多种自身抗体的自身免疫性疾病。SLE发病机制目前仍尚未明确,本病的发生与遗传、环境、免疫、病毒感染、药物及激素等因素有关,一般认为具有遗传素质的个体在环境、性激素及感染等因素的作用下引起免疫功能异常、自身抗体产生、免疫复合物形成及在组织的沉积、导致系统性红斑狼疮的发生和发展。遗传因素在SLE的发病中发挥重要作用。通过全基因组扫描和候选基因的方法研究发现了许多与SLE相关的易感基因。近年来随着国际单体图型计划(Human Haplotype Map,HapMap)的完成和廉价高效的高通量基因分型技术的出现,全基因组关联分析(Genome-wide association study,GWAS)对不同的种族人群SLE患者研究发现了许多新的易感基因和位点。值得注意的是,在欧洲和中国汉族人群中,分别报道TNIP1基因的两个单个核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)rs7708392和rs10036748与SLE易感性显著相关(P = 4.5×10-7;P = 1.67×10-9)。作为肿瘤坏死因子α诱导蛋白3(TNFAIP3)的相互作用蛋白,TNIP1具有协同TNFAIP3基因抑制NF-κB的激活和TNF介导的细胞凋亡。本实验运用实时荧光定量PCR技术,分析TNIP1基因mRNA在病例和正常对照中的表达情况来探讨TNIP1基因在SLE发病机制中的作用。目的探讨TNIP1基因mRNA在SLE患者的外周血单个核细胞(PBMCs)中的表达情况,以及与SLE疾病活动指数(SLEDAI)和易感位点rs10036748的相关性。方法收集SLE患者61例和正常对照66例,从外周血单个核细胞中(PBMC)提取mRNA并逆转录为cDNA,加入相应的Taqman引物、探针,利用ABI Prism 7900型高通量荧光定量PCR技术检测PBMC中TNIP1基因mRNA表达状况;应用Sequenom MassArray技术对所有病例对照SNP rs10036748位点进行基因分型;用SPSS13.0软件对数据进行统计分析。结果SLE患者TNIP1基因mRNA表达低于正常对照组,差异具有显著性(P < 0.05);TNIP1基因mRNA表达水平与SLEDAI和SNP rs10036748无相关性(P > 0.05)。结论TNIP1基因表达异常提示该基因在SLE发病机制的过程中可能起着重要调节作用。