背景:牙周炎作为人类常见疾病之一,是一组病因复杂的慢性疾病,可造成牙龈炎症、牙周袋形成、牙槽骨吸收以及牙齿松动,最终可导致牙齿脱落。牙周病的基础治疗主要是机械清除局部刺激因素,以减少细菌附着,改善局部卫生环境,这种治疗已在很长时间里被证明有效。但是由于各种不同的原因有一部分牙周病变部位和病人对这种治疗不敏感,原因之一就是牙周病原体的持续存在。全身应用抗菌素虽然有治疗效果,但长期应用可导致菌群失调、耐药菌株产生以及其他毒副作用,因此不能作为牙周病的常规治疗方法。牙周局部用药可直接快速的抑制或杀灭病原微生物,控制牙周炎症,从而减少牙周组织的破坏,减少菌斑的形成,利于组织恢复健康。尤其是药剂学的发展,牙周病局部缓释治疗随之出现,新型的局部缓释制剂除具有局部用药的优点外,特殊的缓释设计可以明显延长药物在牙周局部停留时间及药物作用时间,有利于炎症部位长时间维持较高的药物浓度,达到理想的治疗目的,并避免血药峰值的出现,减少给药次数,提高依从性等,从而达到较好的治疗效果。目的:本研究首先进行药物稳定性影响因素试验,探讨出对该药有影响的环境因素,再以此为基础,参照《中国药典》相关规定,设计并进行药物稳定性加速试验和长期试验,为药品的生产、包装、贮存、运输条件和有效期的确定提供科学依据。最后建立一个模拟人类的实验性牙周炎动物模型,了解复方奥硝唑甲磺酸培氟沙星缓释牙栓对大鼠牙周组织及其龈沟液中天冬氨酸转氨酶水平的影响,深入研究该复方缓释牙栓对实验性大鼠牙周炎的治疗作用,为临床实验奠定基础。材料和方法:1、取样品适量平摊于平皿中,置于密闭恒湿的棕色玻璃皿中的瓷板隔离层之上,瓷板下分别盛饱和氯化钠溶液(RH75%)和饱和硝酸钾溶液(RH 92.5%),密闭放置10天;取样品适量,平摊在平皿中,将平皿分别置于恒温40、60℃烘箱中10天;取样品适量平摊于平皿中,将平皿置于光强度4500 Lx±500 Lx的光线下照射,室温下放置10天;以上所有样品均于第5、10天分别取样测定性状、外观、含量和释放度,与O天作比较。2、取3批样品分别在塑料瓶中密封,置于恒温恒湿箱中,在30℃、RH 65%条件下进行6个月加速试验。分别在第1、2、3、6月取样测定性状、外观、含量和释放度,与0月比较。取3批样品分别在塑料瓶中密封,置于恒温恒湿箱中,在25℃、RH60%条件下进行18个月长期试验。分别在第3、6、9、12、18月取样测定性状、外观、含量和释放度,与0月比较。3、将90只SD大鼠随机分成A、B、、C、D、E五组,其中B、、C、D、E四组用细丝线结扎实验牙的牙颈部并给予高糖饮食,形成牙周炎动物模型,E组使用复方奥硝唑甲磺酸培氟沙星缓释牙栓治疗大鼠实验性牙周炎模型,而D组使用甲硝唑棒治疗。比较B、、C、D、E四组治疗前后的各项牙周临床指数及其龈沟液中天冬氨酸转氨酶水平变化,评价疗效。结果:1、三批样品分别进行10天高湿(25℃,RH 92.5%、75% )试验、10天高温试验(40、60℃)、10天强光照射试验(4500±500Lx)后,样品中奥硝唑、培氟沙星的含量符合药典规定(药典规定药物含量限度应为标示量的95～105%);每枚药物中奥硝唑、培氟沙星第1,5,13小时释放度,奥硝唑分别为标示量的10～20%、55～65%和95%以上,培氟沙星分别为标示量的20～30%、40～50%和95%以上,亦符合规定;样品经过高湿试验后,其吸湿增重小于5%;样品在高湿、高温情况下颜色仍为淡黄色,色均匀,形状呈扁子弹头状,质硬,与试验前比较外观色泽无明显变化。在强光照射情况下其颜色由淡黄色变为褐色。2、样品经过6个月加速试验和18个月长期试验后,颜色仍为淡黄色,色均匀,形状呈扁子弹头状,质硬,与试验前比较外观色泽无明显变化,样品中奥硝唑、培氟沙星的含量符合药典规定,每枚药物中奥硝唑、培氟沙星第1,5,13小时释放度,奥硝唑分别为标示量的10～20%、55～65%和95%以上,培氟沙星分别为标示量的20～30%、40～50%和95%以上,亦符合规定。3、造模8周后,SD大鼠牙周各项指标均出现了明显的变化,与正常组比较有非常显著性差异(P<0.01),说明SD大鼠在8周左右造模成功。E组和D组用药10天后,各项指标与用药前相比均明显改善,经统计学处理差异非常显著(P<0.01),而E组和D组无组间差异;用药20天后与用药10天相比,E组和D组的各项指标均无明显变化(P>0.01)。结论:1、复方奥硝唑甲磺酸培氟沙星缓释牙栓应该在避光、阴凉处保存。2、复方奥硝唑甲磺酸培氟沙星缓释牙栓稳定性良好,其有效期在18个月以上。3、在牙周炎发生后,给予复方奥硝唑甲磺酸培氟沙星缓释牙栓治疗,能有效的降低牙周组织的炎症程度和破坏程度;龈沟液中天冬氨酸转氨酶水平的变化可作为判断大鼠牙周炎近期疗效的客观指标。