子宫内膜癌又称子宫体癌,是指原发于子宫内膜的一组上皮性恶性肿瘤,其中多数为起源于内膜腺体的腺癌。子宫内膜癌为女性生殖道常见三大恶性肿瘤之一,约占女性总癌瘤的7%,占女性生殖道恶性肿瘤的20%～30%,多见于老年妇女,近20多年来由于人类寿命的明显延长,使高龄妇女增多,即内膜癌高发年龄人群量增大,再加上外援性雌激素的广泛应用,特别是无孕激素拮抗的单纯雌激素替带疗法的使用,使子宫内膜增生,非典型增生致使癌变,因此在世界范围内子宫内膜癌发病率有上升趋势。近10～20年以来子宫内膜癌发生率持续保持为70年代早期内膜癌发病率的2倍,严重威胁妇女的生命健康。研究其发病机制,寻求有效的治疗方法已成为妇产科重要研究课题之一。乙酰肝素酶(Heparanase,Hpa)是一种β-内切苷酶,在肿瘤的生长、侵袭、转移、血管生成中起重要作用,许多研究发现Hpa与肿瘤的生长、转移有着密切的关系。而微血管密度(Micro-Vessels Density,MVD)是一个评价肿瘤血管生成情况的可靠指标。国内关于子宫内膜癌中Hpa的表达及意义和MVD相关性研究的文章尚未见报道。材料与方法选取中国医科大学附属盛京医院2002年1月至2006年12月有完整随访资料的子宫内膜癌标本33例,患者年龄35-70岁,平均55岁,术前均未接受任何治疗。根据国际妇产科联盟1988年(FIGO,1988)的临床分期标准:Ⅰ期18例,Ⅱ期10例,Ⅲ期5例。33例子宫内膜腺癌中,高分化(G1)17例,中分化(G2)9例,低分化(G3)7例。另选子宫内膜不典型增生标本9例及正常子宫内膜标本12例为对照组。采用免疫组化SP法检测子宫内膜癌中Hpa的表达,并于400倍光镜下观察切片,数码相机采样,在400倍视野范围随机选择5个视野,输入显微图像分析系统(MetaMorph/DP10/BX41),将细胞的染色强度转变为量化指标,计算其平均光密度(microvessel density OD)值。在高倍视野下计数3个视野内的微血管数,求其均数来表示MVD。Hpa、MVD在组织中的定量统计采用SPSS11.5软件包方差分析,以P＜0.05作为差异性显著标准。两变量之间相关性采用Pearson相关分析。结果1、Hpa在正常子宫内膜组、不典型增生子宫内膜组和子宫内膜癌组中表达有显著性差异(P＜0.01),在子宫内膜癌组中最高,在正常子宫内膜组最低。Hpa的表达与手术病理分期(P＜0.01)密切相关,与分化程度无明显相关性(P＞0.05);2、MVD在正常子宫内膜组、不典型增生组与子宫内膜癌组中比较有显著性差异((P＜0.01),癌组织的最高,正常子宫内膜组织最低。MVD在G1级、G2级、G3级子宫内膜癌中,有显著性差异,随着子宫内膜癌组织学分级的升高,MVD值有增高趋势,其中G3级分别与G1,G2级比较,差异均有显著性(P＜0.01,P＜0.05),而G1级与G2级相比,差异无显著性(P＞0.05)。子宫内膜癌低分化者MVD最高,高分化者MVD最低。MVD与子宫内膜癌手术临床分期的相关性分析显示,子宫内膜癌Ⅲ期患者的MVD明显高于Ⅰ期,两者比较差异有显著性(P＜0.05)。而Ⅱ期患者的MVD分别与Ⅰ期、Ⅲ期比较差异无显著性(P＞0.05);3、Hpa在正常子宫内膜、不典型增生子宫内膜及子宫内膜癌中的表达和MVD两者趋势相同。Hpa表达增加的组织中,MVD也增加,Pearson相关系数等于0.8(P＜0.01)。结论1、Hpa在子宫内膜癌中的表达水平高于其在正常子宫内膜中的表达,Hpa在子宫内膜癌中的表达水平随病变的发展而增加,这些变化可能在子宫内膜癌的发生和发展中起一定作用。2、子宫内膜癌中MVD高于正常子宫内膜中的MVD,且随着子宫内膜癌的进展,MVD增高,表明在子宫内膜癌的发生发展中,血管生成可能起到重要的作用,MVD对子宫内膜癌的预后判断有较重要的价值。而且Hpa的表达和MVD在正常子宫内膜、不典型增生子宫内膜及子宫内膜癌中的表达趋势相同。Hpa表达增加的组织,MVD也增加,表明Hpa在子宫内膜癌的血管生成中起促进作用。