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目的:研究6-羟基多巴胺(6-OHDA)所致帕会森病(PD)模型大鼠黑质膜铁转运蛋白1(FP1)基因表达及其启动子甲基化状态的变化。
方法:6-OHDA单侧注入大鼠内侧前脑束(MFB),免疫组化方法观察脑黑质区酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元细胞存活情况,半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测黑质区FP1mRNA表达的变化,甲基化特异性PCR(MSP)检测FP1基因启动子区甲基化状态的变化。
结果:6-OHDA单侧损毁大鼠MFB后,与未损毁侧及对照组相比,损毁侧中脑黑质区TH阳性细胞显著减少(t组内=20.619,P<0.01:t组间=18.404,P<0.01),FP1表达下调(t组内=8.123,P<0.01;t组间=7.609,P<0.01);与对照组相比,实验组注射侧FP1基因启动子区甲基化阳性率增高,差异有显著性(X2=20,P<0.01)。
结论:6-OHDA所致PD大鼠模型中黑质FP1基因表达降低,6-OHDA所致PD大鼠模型黑质FP1基因启动子区甲基化阳性率增高。FP1基因mRNA表达降低可能与FP1基因启动子区发生甲基化有关。