心脏移植(heart transplantation)是治疗终末期心脏疾病的有效方法之一，已被许多医院采用。但是急性排斥反应的发生，以及如何有效地防治急性排斥反应，是关系到心脏移植成败的关键问题。排斥反应实质上是一种免疫反应，而淋巴细胞之间及淋巴细胞与血管内皮细胞之间的相互作用是其主要的组成部分，细胞间的相互作用与一系列细胞因子和粘附分子有关。资料表明，白细胞介素-1β(interleukin-1beta，IL-1β)和细胞间粘附分子-1(intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1)在心脏移植后高表达与移植心肌组织中淋巴细胞浸润和组织损伤有着密切的联系。Catherine等人研究发现，在急性排斥反应中IL-1β和ICAM-1表达上调与核转录因子-KB(nuclear factor-kappa B,NF-KB)的激活并形成正反馈环密切相关。激活的NF-KB还可诱导其他炎症介质基因表达上调，如诱导性一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase)和磷脂酶A2(phospholipase-A2， 郑州大学 2002年硕士论文 大鼠心脏移植急性排斥反应中 IL－16 ICAN－l的表达及 SSA对其的抑制作用 PLAZ）等，通过炎症级联反应进一步加重急性排斥反应。柳氮磺 胺哺陡＊ulfasalazine，SSA）是 Wb－KB的特异性强效抑制剂， 可通过抑制抑制性－KB门nhibitor－KB，I－KB）的磷酸化而抑制 Wb－KB的激活，减少炎症介质的表达。目前很少见到Wb－KB 抑制剂用于心脏移植排斥反应治疗的报道，本实验通过建立改 良的Ono大鼠腹腔异位心脏移植模型，应用SSA治疗急性排斥 反应，定量分析移植心肌组织中ILl、ICAM上的表达及组织 损伤的情况，探讨SSA对移植心脏的保护作用，从而为临床治 疗提供理论依据。 方法 采用清洁级近交封闭群大鼠，体重在250—3009。以 Wistar大鼠为受者，SD大鼠为供者，建立大鼠腹腔异位心脏移 植模型。设A组：Wistar到Wistar大鼠为移植对照组；B组： SDfgwistar大鼠为同种移植组；C组：SSA治疗组，术后每日 按100mg从g给予SSA腹腔注射。各组分别在术后第3、5、7 天采集移植心脏。移植心肌组织标本进行免疫组织化学和组织 病理学检查，检测ICAMl表达和急性排斥反应，分别用放免 法和多媒体彩色图文分析系统对 ILl 和 ICAMd表达进行定 量测定。 结果 1．IL刁 含量 对照组各时间点中L4 表达均微弱；同 种移植组第3天即可见到IL八 表达明显增高，术后第5至7 天达到高峰，与相应对照组比较，差异具有统计学意义o功刀1卜 2郑州大学2002年硕士论文 大鼠心脏移植急性排斥反应中IL－IB ICAN－l的裹达及SSA对其的抑制作用而SSA治疗组中各时间点IL刁D表达较同种移植组明显降低，差异具有统计学意义o列刀1）；与相应对照组比较，差异也具有统计学意义瞩功．05卜 2．IC人M4 含量 对照组各时间点移植心肌组织r AMAMl表达均微弱，各时间点间差异无统计学意义o列刀5卜 同种移植组术后第3天移植心毛细血管内皮细胞即可见ICAMl表达明显增高，第5天达到高峰，与相应对照组比较差异具有统计学意义o刃刀1卜S SA治疗组各时间点移植心1＊AMl表达微弱，尽管同对照组相比仍然较高，但与相应同种移植组相比明显降低，差异有显著的统计学意义①功＊） 3．移植心肌组织病理学改变 对照组移植心肌组织结构基本正常，仅有少量淋巴细胞浸润。同种移植组中第3大可见少量散在淋巴细胞浸润，组织结构正常；第5大可见浸润淋巴细胞增多，出现心肌间质水肿和组织坏死；第7天可见弥漫性淋巴细胞浸润及间质水肿，大片心肌坏死。第3天组织病理学改变与对照组相比差异无统计学意义o功刀5），而第5天组织病理学改变与对照组相比，差异具有统计学意义o功刀1）而S8A治疗组移植心肌损伤程度明显降低。 结论 1．大鼠心脏移植急性排斥反应的组织病理学改变包括：淋巴细胞浸润、间质水肿、心肌坏死。经SSA治疗后上述改变减轻。 3郑州大学2（）02年硕士论文 大鼠心脏移植急性排斥反应中几－161［州－1的表达及5“对其的抑制作用 2 大鼠心脏移植急性排斥反应中 ILq日、ICAM上含量明显增高，且早于组织病理学改变，经SSA治疗后含量显著降低。 3 SSA可以通过抑制Wb－KB的激活，减少移植心肌组织中IL刁、ICAM刁的表达，抑制急性排斥反应的发生和发展，从而对移植心脏起到保护作用。 本实验表明，NF－KB抑制剂SSA对大鼠心脏移植后移植心有明显保护作用，为临床实践提供了新的理论依据。