研究背景目前由交通事故、建筑事故、工伤、肿瘤及各种疾病所导致的软骨缺损病人数量日益增加,如何修复已损失的软骨一直是国内外科研团队研究的热门课题。目前修复方式主要分为两种:自体/异体移植与组织工程软骨。然而软骨自体/异体移植存在供体有限、可移植软骨数量过少、免疫排斥等问题,导致大面积软骨缺损的治疗效果非常有限。软骨组织工程的发现与研究,为软骨缺损的治疗提供了新的治疗方向。组织工程三大重要组成之一就是支架材料的选择,主要分为人工材料和天然材料。人工合成材料优点是价格低廉,力学性能及降解速度可控等,但也存在很多缺点:生物相容性差,有毒试剂残留,降解产物呈酸性从而导致炎症反应等;天然材料因其免疫原性低,降解产物可吸收,生物相容性好,相比人工合成材料具有不可替代的优势。牛煅烧骨粉是自然骨质经由煅烧而形成,与人骨成分相近,主要组成是羟基磷灰石,大量的孔隙通道是其自身结构特点,切具有良好的生物相容性及诱导细胞分化成骨性,其众多的优势使其成为理想的支架材料,是较早被应用于骨及软骨修复的生物材料之一;大颗粒煅烧骨粉相比普通煅烧骨粉,在保有原来优点的基础上,具有更大的孔径结构,更适宜细胞黏附和生长。胶原在人体内普遍存在,是软骨中主要的有机成分,易降解,免疫原性低且易与细胞结合,并且可以诱导软骨细胞向组织分化。因此本研究中,我们拟选用天然材料:I型胶原和大颗粒煅烧骨粉构建组织工程支架,探索胶原/大颗粒煅烧骨粉在支架中的最佳比例,旨在为组织工程软骨的最优支架提供选择。目的构建不同比例大颗粒TBC/Co LⅠ复合支架评价其理化性质及生物学性能,获得最优TBC/ColⅠ比例,为临床上软骨缺损的替代材料提供理论依据。方法（1）酸溶法溶解Ⅰ型胶原,加入大颗粒煅烧骨粉,通过改进后的真空冷冻干燥工艺,辅以交联剂,制备出符合要求的不同胶原/骨粉比例的成形支架。（2）通过在制备过程中的观测和对比,初步挑选出形态相对更好的胶原/骨粉不同比例支架,以进行下一步的详细检测及对比。（3）对选出的支架进行理化性能及生物相容性的测定,包括:支架形态大体观察,SEM微观结构观察,弹性模量及吸水率、孔隙率、密度、降解率的测定、DIO荧光染色观察、动物体内降解实验等。结果（1）Ⅰ型胶原溶解于乙酸中,经改良过的交联以及改良后的冻干工艺后,杂乱无序且较为致密的空间结构,转变为更为有序、孔隙更大、更为疏松的适合细胞附着及生长的结构。（2）通过实验对比不同胶原-骨粉比例所形成的支架,选定胶原浓度为6mg/ml,胶原-骨粉比例为1:7,1:9,1:11制备支架进行下一步对比试验。（3）孔隙率、吸水率、弹性模量、荧光染色观察及动物实验等结果,均显示胶原/骨粉比例为1:9时,支架性能最佳,生物相容性及理化性质更复合组织工程支架的要求。结论（1）成功构建不同比例Ⅰ型胶原/大颗粒煅烧骨粉支架。（2）证明了以6mg/ml的胶原/乙酸溶液浓度,1:9配比是胶原/骨粉最佳比例。通过改进后的混合搅拌工艺及交联、冻干方法,可以获得孔隙率更高,生物相容性更好,降解率更低,弹性模量更强的支架,故更适宜作为一个理想组织工程支架。