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目的 ①观察6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)毁损一侧黑质后,不同时间点大鼠的行为学改变;②观察毁损后黑质多巴胺(dopamine,DA)能神经元的光镜结构和超微结构改变:③观察腹腔注射DA受体激动剂阿朴吗啡(apomorphine,APO)后,大鼠毁损侧纹状体c-fos的表达情况:④探讨大鼠行为学改变、纹状体c-fos表达与DA毁损程度的相关性。方法 将60只SD大鼠随机分成正常对照组、实验对照组和实验组,后者按照观察时间点不同随机分为1d、7d、14d、21d组。实验组利用6-OHDA单侧一点注射黑质致密区(SNc),特异毁损DA能神经元;实验对照组仅注射溶媒,正常对照组不进行任何手术。采用APO诱导旋转实验和开野实验观察术后1d、3d、5d、7d、14d、21d行为学变化;利用Nissl染色、HE染色、免疫组织化学方法和电镜的方法,观察各时间点黑质形态学变化和纹状体c-fos表达情况。应用计算机图像分析系统对免疫组化结果进行定量分析,SPSS11.5统计软件分析结果,开野实验各参数与黑质DA能神经元毁损比例作Pearson’s相关分析。结果 ①APO诱导旋转实验:正常和实验对照组无旋转行为出现;实验组7d开始出现旋转,旋转圈数和转速逐渐增加,启动时间逐渐延长,没有自发恢复倾向,14d转速>7圈/min。②开野实验的各项指标。(1) 旋转行为:在术后1d右侧旋转行为增多(与对照组比较P<0.05),3d、5d恢复到对照组水平(P>0.05,与1d、14d、21d组比较P<0.05),而后右侧旋转又逐渐占据优势(14d、21d组与对照组比较P<0.05);(2) 探究行为:术后1d较对照组大幅减少(P<0.01),3d、5d接近对照组水平(P>0.05,与1d、7d、14d、21d组比较P<0.01),此后逐渐降至较低水平(与对照组比较P<0.01);(3) 穿梭距离:实验组变化趋势呈正态分布,1d、14d、21d组与5d组及对照组比较差异有显著性