辛伐他汀对肾性高血压大鼠左室重塑的保护作用及机制探讨

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目的:越来越多的证据表明,他汀类药物不仅能够有效调节血脂水平,还能发挥其独立于调脂作用以外的多向心血管保护作用。心室重塑是指心脏在长期内在和外部剪应力和神经内分泌激素的刺激下发生的心肌肥厚、心室腔扩大和间质纤维化,以左心室改变为主。除了与升高的血压有关外,还与细胞增殖和凋亡的失衡、细胞内Ca2+浓度的变化、炎症、血管活性物质分泌失调等有关。近年来,他汀类药物对高血压心室重塑的作用及其可能的机制愈来愈被人们所关注。本研究通过观察辛伐他汀、卡托普利对二肾一夹肾血管性高血压大鼠(2K1C-RHR)左室重塑及相关因素的影响,探讨辛伐他汀对2K1C-RHR左室重塑的干预作用及其可能存在的机制。 方法:复制2K1C-RHR模型,将已形成肾血管性高血压的大鼠随机分为卡托普利治疗组(C组,n=6)、辛伐他汀治疗组(S组,n=8)、卡托普利加用辛伐他汀治疗组(C+S组,n=8)、高血压非治疗组(H组,n=6),同时设立假手术组(Sh组,n=6)。给予不同的干预因素8周后,尾套法测量大鼠血压,称体质量后处死大鼠,留取相应标本进行下列研究:①常规酶法检测血脂水平;②ELISA法检测8-iso-PGF2a含量;③放射免疫分析法检测血浆和心肌AngⅡ的水平;④硝酸还原酶法测定血清NO含量;⑤比色法测定心肌组织胶原蛋白含量;⑥称左室质量并计算左室质量指数(LVMI);⑦心肌病理切片,HE染色,观察显微结构。 结果:各组大鼠的基础指标均没有显著性差异。在实验观察期间,我们观察到:1.高血压组左室质量指数(4.034±0.81mg/g vs 1.61±0.45mg/g,P<0.01)和心肌组织胶原浓度(5.05±0.73ug/mg vs 2.90±1.04ug/mg,P<0.01)均高于假手术组。2.辛伐他汀组左室质量指数(2.95±1.36mg/g vs 4.03±0.81mg/g,P<0.05)和心肌组织胶原浓度(4.32±0.43ug/mg vs 5.05±0.73ug/mg,P<0.01)均低于高血压组。3.卡托普利组大鼠的左室质量指数(1.92±0.72mg/g vs 4.03±0.81mg/g,P<0.01)和心肌组织胶原浓度(3.59±0.68ug/mg vs 5.05±0.73ug/mg,P<0.01)均低于高血压组。4.辛伐他汀组(2mg/kg·d)大鼠的左室质量指数(2.95±1.36mg/g vs 1.92±0.72 mg/g,P<0.05)和心肌组织胶原浓度(4.32±0.43ug/mg vs 3.59士0.68ug/mg,P<0.05)均高于卡托普利组(100mg/kgd)。5.卡托普利与辛伐他汀合用组的左室质量指数(1.58±0.78mg/g vs 1.92±0.72mg/g,P>0.05)和卡托普利组比较无统计学意义;心肌组织胶原浓度(2.96±0.33 ug/mg vs 3.59±0.68ug/mg,P<0.05)低于卡托普利组。 结论:1.卡托普利具有改善与逆转左心室重塑的作用;2.辛伐他汀具有改善与逆转左心室重塑的作用;3.辛伐他汀改善左心室重塑的作用弱于卡托普利:4.卡托普利加用辛伐他汀组具有进一步改善左心室重塑的作用。
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