【摘 要】
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暴发性肝衰竭(fulminanthepaticfailure,FHF)是一种可导致急性、严重肝功能损伤的临床综合症。对于FHF的治疗,间充质干细胞(mesenchymalstemcells,MSCs)被认为具有较好的应用前景
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暴发性肝衰竭(fulminanthepaticfailure,FHF)是一种可导致急性、严重肝功能损伤的临床综合症。对于FHF的治疗,间充质干细胞(mesenchymalstemcells,MSCs)被认为具有较好的应用前景。在这篇研究中,我们利用痤疮丙酸杆菌(Propionibacteriumacnes,P.acnes)致敏、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠肝损伤模型来模拟人体的FHF发病,发现MSCs的治疗显著缓解了肝损伤,并有效改善了P.acnes致敏、LPS诱导的小鼠FHF的生存率。进一步的研究表明,MSCs通过降低肝脏中CD4+T细胞的浸润与活化、抑制1型辅助性T细胞并诱导调节性T细胞(regulatoryTcells,Tregs)产生等过程从而作用于肝损伤的发病。同时,我们发现MSCs诱导肝脏中产生了一群具有调节性功能、表型为CD11c+MHCⅡhiCD80loCD86lo的树突状细胞(dendriticcells,DCs)。这羊调节性DCs可通过分泌转化生长因子-β诱导Tregs分化。机制研究指出,CD11c+B220DCs前体向调节性DCs的分化是磷酯酰肌醇3-激酶依赖的途径,而MSCs来源的前列腺素E2及其受体之一EP4,在此过程中起关键作用。因此,我们的研究结果首次表明,MSCs的免疫调节功能在CD11c+B220-DCs前体向调节性DCs分化过程中起到至关重要的作用,同时,进一步阐明了MSCs的免疫调节机制并为其在FHF治疗中的应用奠定了坚实的基础。
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