AKR1B10蛋白在乳腺癌中的表达及其意义

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乳腺癌已成为当今社会女性所罹患的最严重的恶性肿瘤之一,其发病率仍逐年增高。目前研究发现AKR1B10基因(醛糖还原酶家族1成员B10)与多种肿瘤的发生有关,并证实AKR1B10基因在肺癌、肝癌、乳腺癌和宫颈癌中表达异常,近年来已受到广大学者重视。有研究显示乳腺癌患者AKR1B10基因表达上调,可能与AKR1B10基因参与ACCA(乙酰辅酶A羧化酶α)脂质合成有关。目的:选用乳腺癌细胞系及人体内组织学标本,通过观察与肿瘤侵袭性密切相关的基因蛋白AKR1B10在乳腺癌中的表达情况,探讨其在乳腺癌发生发展中所起到的作用。方法:首先利用分子生物学方法,构建真核表达载体pcDNA3.1(+)-AKR1B10,然后将构建的表达载体和干扰载体瞬时转染至乳腺癌MCF-7细胞中,通过RT-PCR和Western blotting方法,比较转染pcDNA3.1(+)-AKR1B10和RNAi-AKR1B10两种载体在MCF-7细胞中的AKR1B10基因表达水平的差异;同时通过Transwell小室侵袭实验,检测了转染不同载体细胞之间的侵袭力大小;并选取了乳腺癌标本39例(导管内癌28例,乳腺浸润癌11例),及乳腺良性病变20例,分别进行ER、Her-2和AKR1B10免疫组织化学染色,观察了三种蛋白的表达情况。结果:①AKR1B10基因过表达使MCF-7细胞侵袭性增强;②观察在乳腺良性病变、导管内原位癌及浸润性导管癌中AKR1B10免疫组化染色,发现AKR1B10基因均有不同程度的表达。以乳腺癌组表达明显,其中乳腺浸润性癌表达最强,乳腺导管内癌次之;乳腺良性病变呈弱表达,而且乳腺导管内癌明显高于乳腺良性疾病;③在乳腺导管内癌中的AKR1B10基因和Her-2表达呈正相关,AKR1B10基因和ER表达具有一定负相关性;④AKR1B10基因有望作为判断乳腺癌预后的另一标记物结论:本实验提出了一种新的肿瘤标志物:AKR1B10基因蛋白,其在乳腺癌中的治疗和预后评估等方面可能与Her-2享有相同重要的地位。
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