纳米金对非甾体抗炎药联合超声抑菌活性的影响及其机制研究

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声动力抗菌化学疗法(Sonodynamic antimicrobial chemotherapy,SACT)是近年来热门的抑菌疗法,通过超声波激活声敏剂,并利用其活化后产生的活性氧及系列物理、化学反应来达到杀死细菌的作用。虽然SACT具有抗菌谱广、安全无创等优点,但是由于目前还没找到同时具备生物相容性好、低毒且高活性的理想声敏剂,并且缺乏协助其开展临床治疗的超声设备等原因,SACT还没有在临床上得到广泛的应用。金是自然界中理化性质最为稳定的元素之一,而纳米金(Goldnanoparticles,AuNPs)是纳米级别的金粒子。目前随着纳米技术的飞速发展,许多金属纳米粒子在各个领域之中都开发出了一些优秀的特性,尤其是在抑菌领域。由于AuNPs独特的理化性质,展现出毒性小、生物适应性好、抗菌谱广、作用机制复杂不易使细菌产生耐药性等优势,而且其在与超声协同的情况下,可以降低超声的空化阈值,从而更容易产生自由基来达到抑菌的作用。非甾体抗炎药吡罗昔康(Piroxicam,PIR)在本课题组的前期研究发现具有良好的声敏性,因此选择其作为本实验与AuNPs相结合的研究药物。首先,本文通过柠檬酸钠还原法,制备实验所要用到的AuNPs,并对其进行表征,确定成功合成之后进行载药,获得PIR:AuNPs复合纳米粒。其次,在超声的协同作用下,我们考察了PIR:AuNPs的声动力抗菌活性。分别选取金黄色葡萄球菌和大肠杆菌作为革兰氏阳性和阴性菌的代表菌株进行研究,并进一步考察了AuNPs浓度、PIR浓度、超声时间、超声温度等不同因素的影响下,纳米金对于PIR协同超声抑菌的促进作用。结果显示:PIR:AuNPs协同超声的抑菌效果要优于单纯的PIR与超声协同的抑菌效果。最后,我们采用胞内活性氧检测的方法探究了 AuNPs对PIR在超声协同作用下的抑菌机制。实验结果表明:在有AuNPs的作用下,超声与PIR:AuNPs联合作用要比单纯的PIR与超声协同作用可以产生更多的活性氧。从而证明,AuNPs对PIR协同超声抑菌具有一定的促进作用。
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