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目的:2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是危害人类健康的一种多基因复杂疾病,环境和遗传因素对其均有影响。因其遗传存在高度异质性,在不同国家或种族间,T2DM与候选基因关联研究的结论差异较大。本实验选择IL6R、APM1和KCNQ1基因作为研究的候选基因,探讨IL6R D358A(rs8192284)、APM1SNP45(rs13061862)及KCNQ1 rs2237892多态性在湖北汉族人群T2DM易感性中的作用。方法:采用病例-对照设计,共征集981例T2DM病人及对照样本,测定临床和生化指标,应用限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析对IL6R D358A和APM1SNP45进行基因分型,应用荧光定量PCR(FQ-PCR)方法对KCNQ1 rs2237892进行基因分型。采用χ~2检验和Logistic回归分析对IL6R D358A、APM1 SNP45及KCNQ1rs2237892多态性与T2DM进行关联测验,并做Meta分析。结果:1.正常对照组与病例组IL6R D358A、APM1 SNP45及KCNQ1 rs2237892多态性的分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律,所选人群具有代表性。2.IL6R基因D358A基因型和等位基因频率在T2DM组和对照组中存在显著差异,T2DM组CC基因型和C等位基因频率均显著低于对照组(CC:13.4%vs.20.0%,P=0.006;C:36.0%vs.41.4%,P=0.016),C等位基因降低了T2DM患病风险(OR=0.62,P=0.006)。亚组分析结果显示该多态位点与性别、肥胖指数存在一定的相互作用。在调整年龄、性别、血压和肥胖等因素前后,单因素Logistic回归分析均表明,CC基因型与T2DM显著相关(调整前:OR=0.603,95%CI=0.415～0.875,P=0.008;调整后:OR=0.621,95%CI=0.424～0.910,P=0.014)。以上结果表明,IL6R基因D358A多态与湖北汉族人T2DM显著相关,CC基因型是T2DM的遗传保护因子,Meta分析结果亦支持该结论(P=0.002,OR=0.65,95%CI=0.50～0.86)。3.APM1基因SNP45多态位点GG基因型与T2DM显著相关,T2DM组GG基因型频率显著高于对照组(GG:11.1%vs.6.3%,P=0.015),但T2DM组和对照组等位基因频率差异不显著。单因素Logistic回归分析在调整了年龄、性别、血压和肥胖等因素前后,GG基因型与T2DM均显著相关(调整前:OR=1.808,95%CI=1.089～2.999,P=0.022;调整后:OR=1.982,95%CI=1.211～3.018,P=0.034)。以上结果表明,APM1基因SNP45多态与湖北汉族人T2DM显著相关,GG基因型是T2DM的遗传危险因子。对中国人群APM1基因SNP45多态与T2DM关联研究进行Meta分析,结果显示GG基因型与T2DM显著关联(P＜0.00001,OR=2.45,95%CI=1.86～3.24)。4.KCNQ1基因rs2237892多态位点基因型和等位基因频率在T2DM组和对照组间均无显著性差异(基因型:P=0.562,等位基因:P=0.295)。单因素Logistic回归分析在经年龄、性别、血压和肥胖等多因素调整前后的结果均显示,KCNQ1基因rs2237892多态CC基因型与T2DM无显著相关性。但是,Meta分析结果显示该多态位点与T2DM显著关联,CC基因型是T2DM的遗传风险因子(P＜0.001,OR=1.25,95%CI=1.21～1.29)。结论:1.IL6R基因D358A多态与湖北汉族人T2DM显著相关,CC基因型是T2DM的遗传保护因子。2.APM1基因SNP45多态与湖北汉族人T2DM显著相关,GG基因型是T2DM的遗传危险因子。3.KCNQ1基因rs2237892多态与湖北汉人T2DM相关不显著。