论文部分内容阅读
目的：(1)考察、评价注射用头孢噻肟钠丙磺舒钠的稳定性及安全性；(2)建立注射用头孢噻肟钠在家兔体内的血药浓度分析方法；(3)研究丙磺舒钠对头孢噻肟钠在健康家兔体内的药代动力学影响。方法：(1)通过影响因素试验、加速试验对注射用头孢噻肟钠及注射用头孢噻肟钠丙磺舒钠进行稳定性考察,并按安全性试验要求进行安全性评价；(2)利用高效液相色谱法建立血浆中注射用头孢噻肟钠的分析方法(血浆处理方法、色谱条件优化),并对其进行分析方法验证；(3)选取试验家兔并随机分成5组,每组4只。对照组：按头孢噻肟钠50mg／kg腿部深层肌肉注射；试验组：家兔腿部深层肌肉注射注射用头孢噻肟钠丙磺舒钠(按头孢噻肟钠50mg／kg计),利用3p97药动学程序计算药动学参数,并对不同比例下的注射刖头孢噻肟钠丙磺舒钠进行统计学分析。结果：(1)注射用头孢噻肟钠及注射朋头孢噻肟钠丙磺舒钠均在4℃、避光条件下稳定性好。注射用头孢噻肟钠丙磺舒钠毒性小,肌肉注射刺激性小；(2)试验建立的血浆中头孢噻肟钠分析方法在0.2-80m∥L之间呈良好的线性关系,回归方程y=22300x+1446.1(R2=0.9994),家兔血浆中头孢噻肟钠的最低检测限0.005mg/L,定量限0.002mg／L,平均回收率在97.2～99,6%,完全符合生物样品分析要求；(3)注射用头孢噻肟钠与注射用头孢噻肟钠丙磺舒钠的药时数据均符合一级一室吸收模型,拟合方程分别为：C=66.4017e-0.5828t-66.1027e-19.2970t、C＝65.6338e-0.3133t-65.6338e-18.6897t C＝67.5679e-0.4325t-67.5679e-18.1940t、C＝67.2408e-0.4995t-67.2408e-19.5226t C＝67.4310-0.5698t-67.4310e-19.3595t(4)头孢噻肟钠与丙磺舒钠按1：1含量比使用时,丙磺舒钠对头孢噻肟钠在家兔的药代动力学影响最显著,其主要药动学参数为(括号内为单剂注射头孢噻肟钠的药动学参数)：半衰期tl／2.2.2245±0.1952h(1.1912±0.0569),曲线下面积(AUC(204.5569±12.5594)mg·L-1·h (110.6734±5.9405);血药峰浓度(Cmax):(60.8243±0.8886)mg·L-1(57.7359±1.1494);血浆清除率(CL/F):(0.6384±0.0538)L·h-1(1.1446±0.0515),4者统计学差异均极显著(P<0.01),。结论：(1)注射用头孢噻肟钠及注射用头孢噻肟钠丙磺舒钠应在低温避光条件下保存,本试验给药剂量安全且肌肉刺激性小,符合肌肉注射给药的要求；(2)本试验建立的血浆中头孢噻肟钠分析方法色谱分离度好、回收率高、重复性好,能够用于头孢噻肟钠在家兔体内代谢动力学的研究；(3)头孢噻肟钠配合丙磺舒钠使用显著降低其在家兔体内的消除速率延长消除半衰期,提高了生物利用度,且当丙磺舒钠量增加至与头孢噻肟钠剂量比为1：1时效果最显著。