背景: 乙醇是目前滥用最广的成瘾物质。长期摄入乙醇可对机体产生多方面不利影响,如酒精性肝炎、脂肪肝、酒精性精神依赖等。而乙醇对机体胰岛素敏感性的影响则一直没有定论。流行病学资料提示,长期小剂量饮酒可以增加胰岛素敏感性,然而具体机制还不清楚;而长期大剂量摄入乙醇则是诱导胰岛素抵抗的独立危险因素。1990年的一项流行病学调查显示,长期摄入乙醇与2型糖尿病的发病率呈明显正相关。因而乙醇对机体胰岛素敏感性的影响很可能与剂量有关。 长期大剂量摄入乙醇诱导胰岛素抵抗的具体机制一直未能阐明。目前研究发现:长期摄入乙醇可损害大鼠骨骼肌和脂肪细胞的胰岛素敏感性,而胰岛素信号传递通路的上游分子,包括胰岛素受体、胰岛素受体底物和磷脂酰肌醇3激酶的活性呈代偿性上调,从而提示乙醇诱导的胰岛素抵抗的具体环节很可能位于胰岛素信号传递通路的下游。 而Rachdaoui N观察到,乙醇喂养可降调大鼠脂肪细胞G11 alpha的表达。G11 alpha为G蛋白受体家族成员。近年来研究发现,它是胰岛素刺激后GluT4由细胞浆向细胞膜移位过程的重要的协同效应分子。G11 alpha表达的减少可导致GluT4移位能力下降,这被认为是乙醇诱导胰岛素抵抗的机制之一。这也提示,乙醇还可能通过其他机制影响胰岛素信号传递的下游环节诱导胰岛素抵抗。 Gs alpha和Gi alpha同样是G蛋白受体家族成员,研究发现二者也是机体胰岛素敏感性的调节因子。Gs alpha基因剔除的小鼠表现出明显的胰岛素敏感性增强;而Gi alpha基因剔除则可诱导胰岛素抵抗。二者均可调节GluT4的活性和表达,这被认为是其影响胰岛素敏感性的可能机制之一。目前已知,乙醇可影响机体多个组织和器官Gs alpha和Gi alpha介导的信号传递过程,并且与多种乙醇相关疾病的发生有关,如乙醇诱导的中枢神经抑制、酒精性精神依赖和乙醇诱导的肝脏损伤等。因而乙醇也可能