基于天然油脂的均一、稳定的乳液制备及其作为疫苗佐剂的研究

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油乳佐剂是常用的一种佐剂类型,在人类和动物疫苗领域均有广泛应用。作为疫苗抗原的递送载体,乳液应具有良好的稳定性和生物安全性。传统的乳液佐剂大多数基于矿物质油,难以生物降解,副作用严重。本课题以植物来源的油脂为油相制备稳定的、具有良好生物相容性的乳液,并将其应用于重要的兽用疫苗口蹄疫灭活病毒(foot-and-mouth disease virus,FMDV)疫苗和模式抗原卵清蛋白(ovalbumin,OVA)的佐剂,对其佐剂效果进行评价。本文取得的主要结果如下:  (1)以肉豆蔻酸异丙酯为油相,聚甘油醇蓖麻醇酯(PGPR)为表面活性剂制备w/o乳液。通过在水相中添加亲水性表面活性剂Tween80,可以显著提高乳液的稳定性。其主要稳定性机理包括降低乳液粒径、提高粒径分布的均一性、降低油水界面张力、增加乳液粘度等。当油水质量比为2∶1、PGPR和Tween80在油、水相中的质量比分别为5%的条件下,可以制备出平均粒径为130 nm,稳定的w/o纳米乳液;  (2)以肉豆蔻酸异丙酯为油相,Tween20为水相表面活性剂制备o/w乳液。通过在水相中加入黄原胶,可以显著提高乳液的稳定性。在油水质量比为1∶1、Tween20浓度为5%、黄原胶浓度为0.08%条件下,可以制备出粒径为3.5μm的稳定、均一的o/w乳液;  (3)将上述制备的w/o纳米乳液和o/w微米乳液包埋FMDV和模式抗原卵清蛋白(ovalbumin),考察其作为佐剂的性能。结果表明与商品化的MontanideISA206乳液佐剂相比,所制备的乳液为佐剂均可以显著提高抗原的体液免疫和细胞免疫水平,尤其是在激发细胞免疫水平方面,甚至显著优于ISA206佐剂。  本论文的研究结果,为发展新一代可替代基于矿物油佐剂的、具有更好生物安全性、更有效增强体液免疫和细胞免疫水平的乳液佐剂,提供新的思路。
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