AQP5在糖尿病肾病临床诊断中的意义

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目的:观察分析AQP5、CTGF在糖尿病(DM)、糖尿病肾病(DN)患者血液及尿液中的表达情况,探讨其与肾功能评估指标之间的相关关系,旨在为DN早期诊断和干预提供依据。研究方法:入选我院确诊为糖尿病肾病的患者纳入DN组(33例),确诊为糖尿病非肾病的患者纳入DM组(31例),与之年龄、性别等一般情况相匹配的健康体检者作为正常对照组(20例),分别记录各组相关临床表现、实验室检查资料并采集其晨尿和空腹血液标本;尿液和血液标本均在采集后2小时内以1000g/min离心20分钟,取上清置EP管中并于-80℃冰箱保存。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测三组尿上清液和血清中AQP5及CTGF水平,用全自动生化仪检测尿上清液中N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG),视黄醇结合蛋白(RBP)及肌酐(UCr)浓度。整理各组研究资料后利用统计学方法进行综合分析。结果:1.DN、DM及N三组之间的尿AQP5/尿肌酐均有显著性差异。DN组尿AQP5/尿肌酐较DM组及N组明显升高(P<0.05),DM组尿AQP5/尿肌酐较N组明显升高(P<0.05)。DN、DM组血清AQP5较N组显著增高(P<0.05),但是DN组与DM组血清AQP5之间无明显差异。尿AQP5/尿肌酐与血清AQP5在各组中均无显著相关。与N组相比,DN组的尿CTGF/尿肌酐显著升高(P<0.05);DM组的尿CTGF/尿肌酐略呈升高趋势,但两组间差异无统计学意义。与DM组比较,DN组的尿CTGF/尿肌酐明显升高(P<0.05)。三组血清CTGF水平无统计学差异。尿CTGF/尿肌酐与血清CTGF在各组中均无显著相关。2.直线相关分析显示:DN患者的尿AQP5/尿肌酐水平与尿微量白蛋白/尿肌酐呈正相关关系(r=0.656,P<0.01);与尿NAG酶呈正相关关系(r=0.487,P<0.01);与尿RBP呈正相关关系(r=0.562,P<0.01)。DN患者的尿CTGF/尿肌酐水平与尿NAG酶呈正相关关系(r=0.379,P<0.05)。DM组患者尿AQP5/尿肌酐分别与空腹血糖及糖化血红蛋白呈负相关关系(r=-0.451,P<0.05;r=-0.366,P<0.05);该组中尿AQP5/尿肌酐及尿CTGF/尿肌酐与BMI、尿微量白蛋白/尿肌酐、尿NAG酶及尿RBP之间均无相关关系。DN组的尿AQP5水平与血清CTGF水平呈显著正相关关系(r=0.404,P<0.05);而其他各项检测指标之间无直线相关关系。3.ROC曲线分析提示:尿AQP5/尿肌酐曲线下面积为0.775(95%CI:0.66~0.89,P<0.01),其在DN诊断中正确度为中等。尿CTGF/尿肌酐曲线下面积为0.831(95%CI:0.734-0.929,P<0.01),其诊断正确度为中等。结论:1.DN组尿AQP5水平较DM组及N组均明显升高,且与尿微量白蛋白、尿NAG酶、尿RBP关系密切,诊断正确度为中等,具有较好的敏感性和特异性。提示尿AQP5/尿肌酐有望成为DN早期诊断指标之2.DN组尿CTGF水平显著高于DM及N组,证明该指标在有肾脏损伤的情况下出现高表达,推测可能与肾脏受损及肾间质纤维化有关。3.DN组尿AQP5水平与血CTGF水平呈显著正相关关系,提示尿AQP5/尿肌酐浓度在一定程度上能反映肾纤维化开始发生。
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