Il-4诱导的Il-10分泌性CD8+T细胞分化及功能的研究

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CD8+调节性T细胞是具有免疫调节作用的T细胞亚群,它可以诱导并维持机体的免疫耐受,调节机体的免疫系统稳态,在调节移植免疫、自身免疫、病毒感染及肿瘤免疫中发挥重要的作用。   本研究利用tiger和10BiT两种IL-10报告基因小鼠,改良已有细胞分化培养条件,在IL-4的刺激下诱导小鼠脾细胞分化出了一群IL-10分泌性的CD8+T细胞。进一步研究发现该T细胞亚群在体外可以抑制na(i)ve CD4+T细胞的增殖,而IL-10+CD8+T的这种抑制活性既依赖于细胞与细胞间的直接接触,又依赖于抑制性细胞因子IL-10的分泌。与同种培养条件下的IL-10-CD8+T细胞相比,IL-10+CD8+T细胞具有更为活化的表型特征,并且可分泌较高水平的穿孔素、颗粒酶以及Th2型细胞因子,如IL-4、IL-5等。此外IL-10+CD8+T细胞还表达高水平的细胞周期调控蛋白——Cdkn2a。利用siRNA干扰cdkn2a的表达会显著降低IL-4诱导的IL-10的表达,而Cdkn2a敲除小鼠来源的na(i)ve CD8+T细胞则只能分化出较低水平的IL-10分泌性的CD8+T,并且Cdkn2a只特异性影响CD8+T细胞中IL-10的分泌,而不影响CD4+T细胞及抗原呈递细胞中IL-10的分泌。另外,我们还应用TNBS诱导的结肠炎小鼠模型探讨了这群诱导型的IL-10分泌性的CD8+T细胞的体内功能。发现在肠炎小鼠中只有转入IL-10+CD8+T细胞才能出现炎症减轻及症状减少的现象,提示这群细胞在生物体内也可以发挥其抑制作用及免疫调节的功能。
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