紫杉醇埋植剂治疗淋巴结转移性肿瘤的实验研究

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目的:(1)制备紫杉醇埋植剂,研究其局部埋植与紫杉醇注射液静脉给药后小鼠血浆与淋巴结药物浓度,评价其导向性和缓释性.(2)建立去除原发灶的肿瘤淋巴结转移动物模型,评价紫杉醇埋植剂的疗效.方法:(1)用熔融法来制备紫杉醇埋植剂.(2)将KM小鼠爪垫皮下注射H22肝癌腹水瘤细胞,待左腹股沟淋巴结转移成功后,去除原发灶,建立去除原发灶的肿瘤淋巴结转移模型.(3)紫杉醇埋植剂和紫杉醇注射液用药后,各时间点测定淋巴结和血液中的药物浓度.(4)将50只动物模型随机分成5组:无治疗组,空白埋植剂组,紫杉醇活性炭混悬液组,紫杉醇注射液组,紫杉醇埋植剂.治疗12天取淋巴结称重,做病理组织学检查,并制成无菌匀浆,接种于正常小鼠的腹腔,进行生存分析.结果:(1)紫杉醇埋植剂体外溶出参数为t<,50%>=8.5 h,t<,90%>=26.5 h;熔化后镜下观察,75%的微粒直径在1μm以下,平均粒径为0.85μm.(2)紫杉醇埋植剂的血药浓度仅在12小时内可测得,且浓度很低;而淋巴结中的药物浓度可以维持240小时,且较为平稳.(3)紫杉醇埋植剂治疗组的转移性淋巴结明显小于其它组,无菌匀浆接种正常小鼠后其生存曲线与非治疗组比较具有显著统计学和临床意义.结论:紫杉醇埋植剂具有良好的淋巴导向性和缓释性,对淋巴结转移性肿瘤有较好的疗效.
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