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背景与目的: Notch信号通路是一条进化上十分保守的信号转导系统。Notch受体通过与配体的相互作用转导细胞信号,从而在细胞增殖、分化、凋亡中发挥重要的调控作用。近年来,大量研究表明Notch4与乳腺癌发生、发展及转移密切相关,Notch4高表达是乳腺癌患者预后不良的重要指标,而阻断Notch4信号通路可以抑制肿瘤细胞的生长、增殖及转移。本研究通过检测并比较Notch4在三阴性乳腺癌、Her-2过表达型乳腺癌和管腔型乳腺癌的表达情况,分析Notch4与乳腺癌患者临床病理学特征及患者预后的关系,探讨Notch4在乳腺癌发生、发展和转移中的作用及其对判断乳腺癌患者预后的价值。 材料和方法: 收集经病理确诊的乳腺癌手术石蜡标本98例及其相关临床病理学资料。其中三阴性乳腺癌27例,Her-2过表达型乳腺癌24例,管腔型乳腺癌47例。 采用免疫组化方法检测乳腺癌组织切片的Notch4表达情况。应用SPSS17.0软件进行统计分析。采用卡方检验和Fisher精确检验分析不同亚型乳腺癌组织Notch4表达水平的差异和Notch4表达与乳腺癌患者临床病理学特征的关系;采用Kaplan-Meier生存分析法和log-rank检验分析Notch4高表达组和Notch4低表达组乳腺癌患者总生存率的差异;采用Cox单因素及多因素分析分析Notch4表达水平对患者总生存的影响。P£0.05为差异具有统计学意义。 结果: 1.Notch4在三阴性乳腺癌、Her-2过表达型乳腺癌及管腔型乳腺癌的高表达率分别为55.6%、45.8%和25.5%,差异有统计学意义(P<0.05)。 2.Notch4在乳腺癌中的表达水平与雌激素受体ER状态、PR状态、淋巴结分期、肿瘤大小、肿瘤分期密切相关(P<0.05);而与年龄、绝经状态、Her-2状态及远处转移无明显关系。 3.Notch4高表达组乳腺癌患者的2、3、5年总生存低于Notch4低表达组(P=0.742),但差异无统计学意义。单因素分析显示,Notch4高表达组乳腺癌患者的肿瘤复发风险是Notch4低表达组的0.499倍(95%CI=0.160-1.554;P=0.231),差异未达到统计学意义。 4.在三阴性和Her-2过表达型乳腺癌患者中,Notch4高表达组的2、3、5年总生存率均低于Notch4低表达组(P=0.240和P=0.300),差异无统计学意义。 5.在管腔型乳腺癌中,Notch4高表达组患者的2、3、5年总生存率明显低于Notch4低表达组(P=0.003),差异有统计学意义。 结论: 1.Notch4主要表达于乳腺癌细胞的细胞浆。三阴性和Her-2过表达型乳腺癌的Notch4表达水平明显高于管腔型乳腺癌。 2.在乳腺癌中,Notch4的表达水平与ER状态、PR状态、肿瘤大小、淋巴结分期和肿瘤分期等已知乳腺癌预后指标密切相关。 3.Notch4高表达与管腔型乳腺癌患者的预后密切相关。