前言脑卒中是严重危害我国中老年人生命与健康的主要疾病,其致死率、致残率极高,带来了沉重的社会与经济负担。所以,控制脑卒中的发生发展已成为许多学科领域研究的重点。动脉粥样硬化是脑卒中发生的病理基础。脂联素(adiponectin,APN)是一种仅由脂肪组织分泌的胶原样蛋白,有研究显示APN在动脉粥样硬化的发病机制中起着重要的调控作用,进而影响脑卒中的发生发展。虽然有关APN与脑卒中关系的研究正日益受到重视,但是目前此领域的研究多限于APN与动脉粥样硬化或冠心病的研究,对于APN水平与脑卒中关系的研究国内外报道的结果尚存在分歧,而且国内研究较少且多集中于对医院门诊或住院病例。此次研究选择辽宁省彰武县农村高血压高发区进行脑卒中患病情况调查,并从中随机抽取部分脑卒中患者和健康者进行病例对照研究,测定血清中APN水平并采用多因素分析方法探讨血清APN水平在脑卒中发病中的作用,从而为脑卒中的病因学研究、预测脑卒中和评价其预后提供依据。研究对象与方法一、研究对象的选择采用整群随机抽样方法对辽宁省彰武县6个乡11个村18岁以上人群5208人进行一般情况、常见脑卒中危险因素的调查,并签订知情同意书。发现诊断明确的脑卒中患者229例,采用单纯随机抽样的方法从脑卒中患者中随机选取121名作为病例组(男性67名,女性54名;平均年龄61.96±10.188岁);同时从该地区无脑卒中的人群中采用单纯随机抽样的方法抽取年龄、性别与病例组相近的121名作为对照组(男性69名,女性52名;平均年龄60.48±12.909岁)。二、调查内容和检测指标在现场以询问和测量的方式填写调查表,调查内容包括:一般特征,吸烟史,饮酒史等;测量血压、体重、身高等。现场每人采血5ml(隔夜空腹),经离心后分离血清,分装冰冻保存用于血清指标检测。三、诊断标准和测量方法(一)脑卒中的诊断标准:按照1995年全国第四届脑血管病学术会议通过的“各类脑血管疾病诊断要点”统一进行诊断。本次试验所选脑卒中病例需提供县级以上医院的诊断证明。(二)血压的测量与血清指标检测血压的测量由医护人员按照统一的规范进行测量。血清中APN水平测定采用酶标仪550型,用双抗体夹心法进行分析。TC、TG、HDL和LDL的测定采用日本全自动生化分析仪7150型进行分析。血糖采用美国强生公司生产的稳捷基础型血糖分析仪进行检测。四、资料统计分析方法调查的资料经质量检查后进行数据录入,用SPSS12.0建立数据库。计量资料以均数±标准差表示,组间差异应用t检验或方差分析;计数资料应用x~2检验;相关性分析应用Pearson相关;多因素分析采用多元Logistic回归和多元线性回归。统计学显著性水平规定为α=0.05。结果一、脑卒中病例组和对照组血清APN水平比较(一)病例组和对照组血清APN水平比较应用t检验分析APN与脑卒中的关系结果显示:病例组患者血清APN水平(7.414±5.595mg╱L)低于对照组(9.471±5.601mg╱L),差异有统计学意义(P<0.05)。(二)是否伴高血压的脑卒中组和对照组血清APN水平比较进一步将脑卒中组和对照组按照是否伴高血压进行分析发现,脑卒中组和对照组血清APN水平与是否伴高血压有关,单纯脑卒中组、脑卒中合并高血压组与无脑卒中无高血压组相比APN水平下降,且差异有统计学意义(P<0.05);单纯脑卒中组与单纯高血压组相比APN水平下降,且差异有统计学意义(P<0.05);单纯脑卒中组与脑卒中合并高血压组相比APN水平下降,且差异有统计学意义(P<0.05)。二、脑卒中病例组和对照组易患危险因素分析(一)脑卒中易患危险因素的单因素分析应用卡方检验分析各因素与脑卒中之间的关系。其中饮酒、TG、HDL、血糖在病例组和对照组之间差异无统计学意义(p>0.05);吸烟、APN、BMI、SBP、DBP、TC、LDL在对照组和病例组之间差异有统计学意义(p<0.05)。(二)脑卒中易患危险因素的非条件Logistic回归分析在单因素分析的基础上,以是否患脑卒中为因变量,以检验出差异有统计学意义的吸烟、APN、BMI、SBP、DBP、TC、LDL为自变量进行非条件Logistic逐步回归分析。其中APN、SBP进入回归方程,血清APN水平下降患脑卒中的可能性是正常者的4.019倍(APN:OR=4.019,95%CI:2.092~7.722);收缩型高血压患脑卒中的可能性是血压正常者的3.864倍(SBP:OR=3.864,95%CI:2.106~7.087)。三、血清APN水平的影响因素分析(一)血清APN水平的影响因素及相关分析在对照组,仅BMI与APN水平呈显著负相关(P<0.05);在病例组,BMI与APN水平呈显著负相关(P<0.05),HDL、SBP、DBP与APN水平呈显著正相关(P<0.05)。(二)血清APN水平影响因素的多元逐步回归分析以血清APN水平为因变量,对照组以所有研究因素为自变量,病例组以BMI、HDL、SBP、DBP为自变量进行多元逐步回归分析。在对照组,BMI进入回归方程(B=-0.301,B95%CI:-0.584~-0.019);在病例组,HDL、SBP进入回归方程(HDL:B=2.749,B95%CI:0.030~5.468;SBP:B=0.053,B95%CI:0.023~0.084)。讨论随着我国人民生活水平的提高和生活方式的改变,脑卒中的发病率增高,已成为我国第一大致残和第二大致死疾病。所以,控制脑卒中的发生发展已成为许多学科领域研究的重点。此外,动脉粥样硬化,特别是颈动脉粥样硬化与脑卒中的关系密切。APN是脂肪细胞特异性分泌的激素,在血浆中有较高的浓度,可以透过血脑屏障,参与糖、脂肪代谢,具有抗动脉硬化的特性。但是APN水平与脑卒中的关系尚无定论,因此本研究从血清学和流行病学两方面探讨农村地区血清APN水平变化与脑卒中的关系,以期待可以为脂联素与脑卒中发生的关系之间提供确凿的证据。一、脑卒中病例组和对照组血清APN水平比较APN作为一种新型的脂肪特异性蛋白质,可通过其受体调节动脉粥样硬化的发生发展,调节内皮功能、糖脂代谢等。目前,APN在心血管疾病中的作用正日益受到人们的重视。本研究发现血清APN水平下降与脑卒中患病有关,与大多数研究结果一致。二、脑卒中的易患危险因素本研究结果提示血清APN水平下降可能是脑卒中的易患危险因素即APN可能是脑卒中的保护因素。主要因为APN可以抑制AS过程中的炎症反应、抑制AS过程中泡沫细胞形成、调节平滑肌细胞的增殖和迁移。本研究结果提示收缩型高血压可能是脑卒中的危险因素,与大多数的研究结果相一致。收缩型高血压在促进动脉硬化过程中,多引起肥厚内膜毛细血管及粥样斑块内毛细血管破裂,引起血管壁出血,管腔闭塞,形成血栓,容易引起老年缺血性脑卒中。本研究所有研究对象的平均年龄为61.19岁,所以收缩型高血压对脑卒中的影响更明显。三、血清APN水平的影响因素APN作为一种脂肪激素与肥胖度指标BMI的关系非常密切。本研究发现,在非脑卒中者中,血清APN水平与BMI呈显著负相关,提示体脂可能影响血清APN水平。虽然APN是由脂肪细胞分泌的,但在肥胖者血浆中浓度明显低于非肥胖者,表明APN在肥胖者中的表达可能存在负反馈抑制。本次研究在脑卒中者仅发现HDL与血清APN水平独立正相关,即与对动脉粥样硬化有保护性的血脂成分呈正相关,这在一定程度上说明血清APN水平对动脉粥样硬化的发生起保护作用。这可能是因为HDL能上调脂联素mRNA的表达和分泌。从目前的研究来看,脂联素与血压的关系不是很明确,机理尚不清楚。本次研究在脑卒中者中发现,调整其他因素后SBP仍与APN水平的独立正相关。这可能是因为在高血压和脑卒中并存时,由于血压太高引起部分器官受损时触发了负调节反应,也可能是由于肾功能受损,肾脏对这种蛋白质的清除率下降,所以APN升高。但是本研究未作肾功能指标的检测,所以还需进一步研究。结论脑卒中患者与无脑卒中者相比,血清APN水平明显下降;进一步将病例组和对照组按照是否伴高血压进行分析发现,血压正常者中脑卒中患者血清APN水平明显下降,脑卒中患者中高血压者血清APN水平明显升高;对脑卒中易患危险因素进行多因素分析发现,血清APN水平降低和收缩型高血压可能是脑卒中独立的易患危险因素;对血清APN水平的影响因素进行多因素分析发现,BMI、HDL和SBP可以影响血清APN水平,进而调控脑卒中的发生发展。