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前言 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一个累及周围关节为主的多系统性炎症性的自身免疫病。本病呈全球性分布,我国的患病率为0.32%~0.36%,低于欧美国家白人的1%,是造成我国人群丧失劳动力和致残的主要病因之一。 RA病程多种多样,表现为自限性到进行性破坏性的临床类型。在RA发生发展过程中,常出现骨代谢方面的变化,表现为不同程度的骨质疏松,甚至出现骨折。RA患者发生骨质疏松的原因目前尚不完全清楚,可能与疾病本身有关,也可能是应用糖皮质激素治疗引起,或者两种原因都有。由于骨质疏松常可导致骨折等严重后果,因而对RA患者进行骨代谢方面的检查和监测很有必要。 骨钙素,又称骨γ—羧基谷氨酸蛋白(BGP),是骨组织中含量最多的非胶原蛋白。它由成骨细胞合成并分泌,依赖维生素K的存在,通过它结构上的三个羧基可与羟磷灰石上的钙结合,从而维持骨的正常矿化,抑制异常的羟磷灰石结晶形成。目前一般认为骨钙素是骨形成的特异性标志物,反映成骨细胞的活性,反映骨转换的速率,因而反映骨代谢状况。 本实验旨在探讨骨钙素在RA患者骨代谢方面的作用,为临床RA的治疗、疗效的观察、并发症的预防及预后的评估提供一定的参考。 材料与方法 \实验材料 选择2000年7月-2002年3月在中国医科大学附属第一医院风湿免疫科确诊的32名类风湿关节炎(M)患者作为实验组。排除具有严重心、肝、肾及内分泌疾病的RA患者。所选择的RA患者在作为研究对象前至少二个月内末用过慢作用抗风湿药或激素,l周内未用过非舀体抗炎药。同时测定RA患者的血沉(ESR入碱性磷酸酶(ALP人实验组女性27名,男性5名,年龄18-77岁,平均49.84。13.31岁,病程2-168月,平均41.47。42.11月。选择15名健康体检者作为对照组。其中女性13名,男性2名,年龄27-70岁,平均49.33。12.56岁。所有研究对象均于清晨空腹肘静脉采血sail,室温静置4小时,离心10分钟,分离出血清,于-20℃冰箱中保存备用。骨钙素放免测定试剂盒购自北京邦定泰克生物技术公司。 义实验方法 骨钙素的测定采用放射免疫测定法。ESR测定采用Westerg-ren法。ALP测定采用连续监测法。 3、统计学分析 测定结果采用X i SD表示,均数间比较采用 t检验。两种指标的相关关系采用直线相关分析方法。 结 果 1、实验组的血清骨钙素浓度明显低于健康对照组的血清骨钙素浓度(P<0.*1)。 2、实验组和对照组中女性年龄<50岁的血清骨钙素浓度分 ·2·别与同组中>SO岁的女性相比较,均没有明显差异(P>队05人实验组中<so岁和>SO岁的女性患者的血清骨钙素浓度分别明显低于同年龄段的对照组女性(P<0.005入 3、实验组的血清骨钙素与ESR之间没有明显的直线相关关系(P>0.05人实验组中女性年龄>50岁的血清骨钙素与田R之间没有明显的直线相关关系(P>O.05人实验组中女性年龄<so岁的血清骨钙素与田R之间具有明显的正相关关系(P<0.05)。 4、实验组的血清骨钙素与ALP及病程之间没有明显的直线相关关系(P>o.05)。 讨 论 RA是一个累及周围关节为主的多系统性炎症性的自身免疫疾病。在RA的发生发展过程中,常出现骨代谢方面的变化。而在骨代谢的检查方面,与骨组织形态学检查、骨密度检查相比,骨生化指标能查明骨代谢的快速改变,提供骨代谢的动态信息,而其中的骨钙素比其它生化指标更特异、更敏感。 骨钙素受很多因素的影响,如年龄、内分泌因素I雌激素。PTH*,25门H入D*、代谢性疾病、内分泌疾病J瘤、药物等。 本实验对RA患者的血清骨钙素浓度进行了检测,发现与健康对照组相比明显下降,这与国外的一些报道相符。Orth等。Salnb。oh等和Al-Awadhi等分别研究了长期的、近期发病的以及活动期和抑制期的RA患者,均发现血清骨钙素下降。Waradr等、Reed等和Conh等都研究了皮质类固醇对RA患者血清骨钙素水平的影响,得出的结论不一。Warady等和Conti等认为皮质类固醇抑制了成骨细胞活性,因而骨钙素水平下降,而Reed等则认为患者中骨质减少与骨钙素水平降低有关,与激素应用无关。 ·3·Ekenstam等的研究结果显示,RA患者中男性和女性的血清骨钙素水平分别与对照组的男性和女性相比,都明显下降。他们认为RA的骨钙素下降是由于成骨细胞活性下降,且认为骨钙素合成下降可能不是慢性疾病的特异影响造成的。他们还认为炎症因子可能直接或间接地降低了成骨细胞的活性。本实验中RA患者的血清骨钙素浓度下降反映了成骨细胞活性下降,因而骨钙素的合成下降,也反映了骨转换率下降。另外,有些国外报道则显示了M血清骨钙素水平正常或升高。 因为绝经与否对女性RA患者的血清骨钙素水平都有不同程度的影响,故?