背景与目的咬合与颞下颌关节（temporomandibular joint,TMJ）均为口颌系统的重要组成部分,两者相互影响,联系密切。咬合状态发生改变后,颞下颌关节会发生适应性变化,多种生物分子参与这一过程,但其机制尚未被完全阐明。研究发现,咬合垂直距离升高（increasing occlusal vertical dimension,i OVD）初期大鼠髁突发生退行性变,滑膜组织中促炎因子表达增加,提示颞下颌关节发生炎症反应。高迁移率族蛋白1（high mobility group box-1 protein,HMGB1）和白细胞介素-33（interleukin-33,IL-33）被认为是传递危险信号的警报素,研究显示其在发生炎症的关节中表达增加,能对骨组织代谢产生影响,促进关节的病变。但是关于HMGB1与IL-33在颞下颌关节中的作用,目前鲜有研究报道。本研究通过建立大鼠咬合垂直距离升高模型,进一步了解咬合垂直距离升高对髁突的影响,探索髁突改建的机制,从而为相关研究及口腔临床治疗提供新的理论依据和指导。材料与方法本研究选取64只5周龄雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠,随机分为咬合升高7 d组、14 d组和对照7 d组、14 d组,咬合升高组大鼠在双侧上颌磨牙上堆塑厚度为2mm的树脂咬合板,对照组不戴咬合板。实验7 d、14 d后处死动物,取双侧髁突,用于制作石蜡切片和RNA提取（n=8）。采用苏木素-伊红（hematoxylin-eosin,HE）染色进行组织学观测,免疫组织化学染色观察HMGB1和IL-33的表达分布,实时荧光定量聚合酶链反应（real-time polymerase chain reaction,real-time PCR）检测Hmgb1、Il-33 m RNA的含量。结果（1）在大鼠双侧上颌磨牙上堆塑树脂咬合板后,实验组大鼠的体重等一般情况与对照组无明显区别,树脂咬合板具有足够的固位力。（2）HE染色结果显示,实验组大鼠髁突软骨及软骨下骨未见明显的病理性改变。咬合升高7 d后,大鼠髁突软骨前部和中部的厚度较对照组减少（P<0.05）,而14 d后,髁突软骨前、中、后部的厚度较对照组增加,但差异无统计学意义。（3）免疫组化染色结果显示,HMGB1普遍表达于髁突软骨及软骨下骨的细胞核中,实验第7 d和14 d,咬合升高组大鼠髁突中HMGB1的表达高于对照组。IL-33在各组大鼠的髁突中几乎未见表达。（4）Real-time PCR结果显示,咬合升高7 d、14 d后,大鼠髁突中Hmgb1的表达水平均高于对照组（P<0.05）。各组大鼠髁突中Il-33的表达未见显著性差异。结论（1）通过在大鼠双侧上颌磨牙堆塑树脂咬合板,可以建立稳定可靠的咬合垂直距离升高动物模型。（2）咬合垂直距离升高可以使青春期大鼠的颞下颌关节髁突发生改建,髁突软骨的厚度发生改变,HMGB1可能在此过程中发挥作用。