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[目的]观察低剪切应力对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)自噬的影响并探讨其机制。[方法](1)apo E-/-小鼠喂饲高脂饮食,分别于0、4、8和12周处死,取主动脉窦部做冰冻切片,主动脉提蛋白。HE和油红O染色法观察动脉粥样硬化(Atherosclerosis,As)斑块病变;免疫组织化学法和Western blot检测BECLIN 1、LC3和P62以及TET2的蛋白表达;免疫荧光法观察5-m C和5-hm C的含量。(2)将HUVECs置于体外灌流系统,分别以低剪切应力(5 dyne/cm2)和正常剪切应力(15 dyne/cm2)处理1h,Western blot检测BECLIN 1、LC3和P62以及TET2的蛋白表达。再以巴伐洛霉素孵育2h,观察LC3II/LC3I的比值。(3)低表达和高表达TET2质粒转染HUVECs,Western blot检测BECLIN 1、LC3和P62的蛋白表达。再以不同剪切应力处理1h,Western blot检测BECLIN 1、LC3、P62和ET-1及e NOS的蛋白表达。[结果]随着高脂饮食时间的延长,As病变程度逐渐加重。As病变进程中BECLIN 1、LC3和P62的蛋白含量显著增加;TET2的蛋白表达明显降低;5-m C的含量显著增加,且其增加幅度显著高于5-hm C。与正常剪切应力组相比,低剪切应力组BECLIN 1和LC3II/LC3I的蛋白表达降低;自噬障碍标志物P62的蛋白表达增加;TET2的蛋白表达降低。巴伐洛霉素孵育2h后,低剪切应力组LC3II/LC3I无明显变化,而正常剪切应力组LC3II/LC3I明显增大。不同剪切应力处理后,高表达TET2可以上调BECLIN 1、LC3II/LC3I及e NOS的蛋白表达,下调P62及ET-1的蛋白表达;而低表达TET2可以下调BECLIN1、LC3II/LC3I及e NOS的蛋白表达,上调P62及ET-1的蛋白表达。[结论]低剪切应力下调血管内皮细胞TET2的蛋白表达从而抑制血管内皮细胞自噬。