【摘 要】
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目的:本论文以国内某制药企业生产的孟鲁司特钠咀嚼片为受试制剂,以默沙东制药有限公司研发的原研药孟鲁司特钠咀嚼片为参比制剂,在空腹和餐后两种状态下的健康受试者中,考察二者的药动学参数及生物利用度,进而评价两种制剂的生物等效性;同时评估受试制剂和参比制剂在健康受试者中的安全性。方法:采用随机、交叉、单剂量、两周期、两序列设计,空腹和餐后试验分别纳入24名健康受试者。按照受试者入组前生成的随机表,每位受
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目的:本论文以国内某制药企业生产的孟鲁司特钠咀嚼片为受试制剂,以默沙东制药有限公司研发的原研药孟鲁司特钠咀嚼片为参比制剂,在空腹和餐后两种状态下的健康受试者中,考察二者的药动学参数及生物利用度,进而评价两种制剂的生物等效性;同时评估受试制剂和参比制剂在健康受试者中的安全性。方法:采用随机、交叉、单剂量、两周期、两序列设计,空腹和餐后试验分别纳入24名健康受试者。按照受试者入组前生成的随机表,每位受试者将被随机分配到两组中的某一组,至少空腹10小时后,在空腹和餐后状态下口服孟鲁司特钠咀嚼片受试制剂或参比制剂5mg,清洗期7天。每一周期每位受试者需采集16管静脉血,对血样进行适当处理后,用HPLC-MS/MS法测定血浆中孟鲁司特的浓度,使用Win Nonlin?7.0软件按非房室模型进行药动学参数的计算,并采用SAS9.4统计软件评价两种制剂的生物等效性。研究期间所有受试者住在研究中心,由研究团队的医护人员全程进行监护,通过分析给药后的不良事件发生率、生命体征、体格检查、静息状态下12导联心电图和实验室检查结果来评估受试制剂和参比制剂的安全性。结果:空腹试验:受试制剂和参比制剂的AUC0-t分别是（1862.74±409.99）ng·h/m L和（1937.62±436.24）ng·h/m L,AUC0-∞分别是（1939.89±442.26）ng·h/m L和（2012.45±480.69）ng·h/m L,Tmax分别是（3.15±1.40）h和（2.79±0.94）h,Cmax分别是（247.83±65.49）ng/m L和（277.08±56.09）ng/m L。受试制剂和参比制剂Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的几何均值比的90%置信区间分别是:81.03%～96.20%、89.78%～102.69%、89.99%～103.12%,均符合《药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则》中生物等效性的等效区间要求（80.00%～125.00%）。研究期间共有3名受试者发生4次不良事件,分别是:上呼吸道感染、T波改变、窦性心动过速、晕厥。上述不良事件最终均完全缓解,整个试验期间未报告严重的或导致退出的不良事件。餐后试验:受试制剂和参比制剂的AUC0-t分别是（1969.17±703.74）ng·h/m L和（2118.88±719.01）ng·h/m L,AUC0-∞分别是（2072.47±870.40）ng·h/m L和（2242.64±873.52）ng·h/m L,Tmax分别是（4.00±1.76）h和（4.35±1.80）h,Cmax分别是（241.33±61.38）ng/m L和（247.58±62.91）ng/m L。受试制剂和参比制剂Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的几何均值比的90%置信区间分别是:91.12%～104.92%、89.89%～96.05%、90.20%～96.51%,均符合《药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则》中生物等效性的等效区间要求（80.00%～125.00%）。研究期间共有8名受试者发生11次不良事件,分别是:多汗、总胆红素升高、2例头晕、2例甘油三酯升高、房性早搏、白细胞减少、恶心、玫瑰糠疹、尿路感染,除2例甘油三酯升高和1例房性早搏的受试者拒绝复查外,其余不良事件均完全缓解。整个试验过程中未发生严重或导致退出的不良事件。结论:国内某制药企业生产的孟鲁司特钠咀嚼片（5mg）与默沙东制药有限公司研发的孟鲁司特钠咀嚼片,经过空腹和餐后给药的生物等效性试验,判定为生物等效制剂,且二者在健康受试者中的安全性良好。
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