背景及目的：胃癌是消化系统发病率很高的恶性肿瘤之一,其起病隐匿,恶性程度高,具有预后差、生存率低等特点,近年来在我国有逐渐增加的趋势,因此,明确胃癌的发病机制和分子生物学特性,十分必要。Toll样受体(Toll-like receptors, TLRs)是近年来发现的一种重要的模式识别受体(pattern recognition receptor, PRR),在天然免疫及获得性免疫中起重要作用,TLRs通过激活核转录因子(nuclear factor-kappa B, NF-κB)从而调控多种重要的黏附分子、细胞因子及趋化因子的表达,其活化也参与细胞增殖以及凋亡的过程。近来大量研究表明,TLRs与肿瘤密切相关,对肿瘤的发生及发展有重要影响,其可能通过抑制肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤细胞增殖以及免疫逃逸机制参与肿瘤的发生、发展。缺氧诱导因子1(Hypoxia-inducible factor-1, HIF-1)为缺氧条件下广泛存在于人及哺乳动物体内的一种转录因子,HIF-1α是HIF-1特有的受缺氧调控的亚基,其决定了HIF-1的活性,HIF-1α泛存在于人类的多种肿瘤细胞中,其在肿瘤血管形成、维持肿瘤细胞的能量代谢、细胞增殖及侵袭转移等方面起重要作用。本研究的目的为,研究TLR4和HIF-1α蛋白在胃癌组织和癌旁组织中的表达情况,分析TLR4和HIF-1α的表达与临床病理特征的关系以及它们之间的相互关系,初步探讨它们对胃癌的增殖、浸润、转移及发生发展的作用,为胃癌的临床诊断和靶向治疗提供新的途径。方法：应用SP免疫组织化学技术检测经病理证实的98例胃癌患者的胃癌组织及其中30例癌旁组织中TLR4和HIF-1α的表达情况,并从年龄、性别、病变大小、病变部位、组织学类型、分化程度、浸润深度、临床分期、淋巴结转移等临床病理特征分析其与胃癌组织及癌旁组织的关系,并应用Spearman相关分析研究TLR4和HIF-1α蛋白表达的相关性。结果：TLR4在细胞中的阳性表达主要定位于胞膜和/或胞浆,HIF-1α在细胞中的阳性表达主要定位于胞核和/或胞浆,均呈棕黄色细颗粒状。在胃癌组织中TLR4、HIF-1α蛋白均有不同程度的表达,TLR4阳性率为63.3%(62/98),HIF-1α阳性率为69.4%(68/98),均明显高于癌旁组织的30.0%(9/30)和26.7%(8/30),差异有统计学意义(P<0.01)。胃癌组织中TLR4蛋白的表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移和临床分期显著相关(P<0.05),与患者的年龄、性别、病变部位和浸润深度无关。胃癌组织中HIF-1α蛋白的表达与临床分期、肿瘤浸润深度和淋巴结转移显著相关(P<0.05),与患者的年龄、性别、病变部位、肿瘤分化程度等无关。胃癌组织中TLR4、HIF-1α蛋白的表达呈正相关(r=0.473,P<0.05)。结论：TLR4和HIF-1α蛋白在胃癌组织中的阳性表达明显高于癌旁组织,其表达与胃癌的临床分期、浸润深度及有无淋巴结转移等呈正相关,说明TLR4和HIF-1α蛋白在胃癌组织中表达上调,不仅促进肿瘤的生长,而且可以增强肿瘤细胞的侵袭能力。TLR4、HIF-1α的表达呈正相关,表明TLR4信号通路与HIF-1α信号通路间可能存在交叉对话,二者共同促进了胃癌的进展,但具体的联系机制尚待进-步研究。