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双层类脂膜具有生物膜结构和生物相容性,是研究生物膜体系的理想模型。本论文选取异丙酚和紫草素两种药物作为研究对象,探讨它们与固体支撑双层类脂膜(s-BLM)和脂质体的作用机制,为药物的进一步应用提供理论基础。本论文研究取得的主要结果如下:
1.以固体支撑双层类脂膜(supported bilayer lipid membranne,s-BLM)作为模拟生物膜体系,采用循环伏安法(CV)和交流阻抗技术(EIS)研究s-BLM与异丙酚的相互作用。结果表明异丙酚与双层类脂膜发生相互作用,导致膜电流增大,膜电阻减小,支撑类脂膜产生空洞或者缺陷,严重破坏了双层类脂膜的有序性。但较小浓度的异丙酚即可迅速与膜作用,使膜电流降低3-4个数量级,导致膜层的脱落。异丙酚的浓度越大,对膜的影响越大。
2.以卵磷脂脂质体为模拟生物膜体系,采用紫外可见分光光度法、荧光光谱法和核磁共振法研究异丙酚与脂质体的相互作用。结果表明通过疏水作用异丙酚与卵磷脂脂质体双层膜的非极性链区域发生相互作用。异丙酚分子中的酚羟基中的芳环高度活化,可作用于卵磷脂亲油端中的碳-碳双键,同时酚羟基也可以与磷脂分子的极性头形成氢键。这两种作用同时存在使得膜的有序性降低,膜自由度增加,流动性增强。
3.以卵磷脂脂质体为模拟生物膜体系,采用紫外可见分光光度法、荧光光谱法和核磁共振法研究紫草素与脂质体囊泡的相互作用。结果表明紫草素连接环醚结构,同时含有苯羟基和双键,都具有极强的活性,容易与脂质体囊泡中膜发生作用,增加膜的自由度,减小粘度,膜的流动性增大。但由于空间位阻的缘故,紫草素主要作用于膜的极性和非极性界面部分。