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研究背景 慢性粒细胞白血病(chronic myelocytic leukemia,CML)是一种起源于骨髓多能造血干细胞的恶性克隆增殖性疾病,占成人白血病的20%以上,年发病率约为10万分子1。常见的临床表现为乏力、体重减轻、出汗、腹部异常包块形成、脾脏增大等。慢粒的一个典型的细胞遗传学特征就是至少有95%的患者具有Ph染色体,其分子基础是由位于9号染色体q34的c-abl基因与位于22号染色体q11的bcr基因相互易位,形成BCR-ABL融合基因t(9;22)(q34;q11),其编码的bcr-abl融合蛋白(p210)具有增强的酪氨酸激酶活性,是引起慢粒发病的主要致病因素。 目前,CML的治疗方法主要有化疗、干扰素治疗、STi571(甲磺酸伊马替尼)、干细胞移植等。传统的化疗手段虽能改善症状,缓解病情,但不能阻止疾病的转化,不能从根本上消除恶性克隆;干扰素治疗血液学缓解率70～80%,存活期延长72个月;STi571是一种bcr-abl融合蛋白酪氨酸激酶抑制剂,STi571单独或者联合干扰素治疗有效的CML患者,血液学缓解率可以达到90%,但是STi571也有其潜在的严重副作用(出血)和耐药性问题,而且不能肯定能够治愈CML或者确实延长CML患者生存期。异基因骨髓移植(allo-BMT)是目前最有希望治愈慢粒的方法,但有30%～35%患者移植后出现与移植物抗宿主病(GVHD)相关的致命性并发症,另外,患者本身的年龄要求以及不到1/3的患者可找到配型相一致的同胞骨髓供者等因素限制了其临床应用;自体骨髓移植(ABMT)相关并发症发生率较低,不受年龄限制,但缺乏有效的体外骨髓净化措施