高频率电刺激(HFS)丘脑前核(ANT)是目前治疗难治性癫痫的一种新的备选手段。然而,HFS治疗癫痫的有效率还相对较低。在本研究中,我们通过在小鼠海马注射海人藻酸(KA)建立慢性的自发性癫痫模型,研究低频率电刺激(LFS)丘脑前核对慢性癫痫发作及其伴发的病理改变的作用。我们发现,LFS (1 Hz,100 μs,300μA)双侧丘脑前核能够显著减少自发性癫痫的发作频率,并且对非惊厥的局灶性发作及强直-阵挛的全身性发作均有效,而HFS (100Hz,100μs,30μA)则没有此作用。LFS的这种抗癫痫作用在LFS撤去一周后依然存在,主要表现为对短时长(20-60s)和中时长(60-120s)发作的长时程抑制。同时,LFS能够减少高频率振荡(HFO)和间期放电的频率,而HFS反而增加HFO频率。此外,LFS能够降低海马背景脑电(EEG)中δ波的能量并增加γ波能量。此外,我们进一步对自发性癫痫小鼠中与认知功能相关的行为进行考察,发现LFS能够改善慢性癫痫小鼠在空间事物记忆、新事物识别以及恐惧条件反射(freezing)测试中的表现,而HFS并没有此作用。这些结果表明,LFS双侧丘脑前核能够减轻KA诱发的慢性癫痫及认知损伤,该作用可能与调控海马EEG节律有关。这可能对深部脑刺激(DBS)应用于临床中治疗癫痫具有重要理论和实践指导意义。