前言 外科手术是解除梗阻性黄疸(OJ)传统有效的方法，但围手术期多脏器的损害，肠源性内毒素血症，免疫功能受损致感染性并发症等使病死率仍居高不下，多年来一直是困扰胆道外科的难题之一。 梗阻性黄疸可导致一系列的并发症如感染，内毒素血症，肝功能损害，肝肾综合征，营养障碍等。梗阻性黄疸患者围手术期感染发生率明显高于非黄疸者，是围手术期常见的死亡原因之一。多数学者认为这种感染性并发症与机体免疫功能低下密切相关。其中白细胞介素-2(IL-2)和可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)是反映机体免疫功能的重要指标。梗阻性黄疸患者死亡率居高不下，重要原因之一是人们对于梗阻性黄疸对免疫系统的损害认识不足。 因此提高梗阻性黄疸机体免疫力是减少梗阻性黄疸患者围手术期感染并发症，降低术后死亡率的一个重要措施，梗阻性黄疸时免疫功能受损传统治疗方法主要有使用胸腺肽，血浆，白蛋白等，但其疗效都不确切。以手术治疗为主，结合非手术治疗阻断梗阻性黄疸围手术期免疫功能损害更为重要，近年重组人生长激素(rhGH)提高机体免疫功能的作用已引起人们的关注，但生长激素(rhGH)对梗阻性黄疸围手术期免疫功能受损防治的研究国内未见报道，本文旨在探讨生长激素对实验性梗阻性黄疸免疫功能保护的作用及机制。 实验目的 通过建立梗阻性黄疸大鼠动物模型，应用生长激素进行干扰，随机设立假手术组阴性对照及梗阻性黄疽组阳性对照，检测各组血白介素一2oL－2）及可溶性白介素一2受体肝IL－ZR）水平，以湖生长激素对实验性梗阻性黄疽免疫功能受损的保护作用，为治疗梗阻性黄疽提供一个新靶点。 实验材料 实验动物：雄性成年Wstar大鼠，45只，体重300－350克。 实验试剂：瑞士雪兰诺大药厂Saizen重组人生长激素。 实验器材：鼠固定手术台J科手术器械、全自动生化分析仪。上海森雄科技实业有限公司大鼠白介素一二定量m 试剂盒、上海森雄科技实业有限公司大鼠可溶性白介素一2受体定量试剂合 实验方法 将45只鼠随机分成三组上假手术组KO人中梗阻性黄疽组（OJ＊本生长激素干扰组（OJ＋rhGH人每组15只。上腹正中切口进腹，将肝脏向外拉开，暴露肝十H指肠韧带卢O组仅分离肝十H指肠韧带而不结扎胆管，实验组（B＋C组广0只大鼠分离出胆总管5－0号丝线结扎。术后三周不予进行干扰，等待OJ模型形成。术后四周始C组双后肢内侧皮下注射 rhGHO．75in／100g…组B组相同部位注射等量生理盐水0．75Im／100g，每日一次，共一周。实验第五周再次麻醉，严格无菌条件下打开腹腔，观察三组大鼠腹腔脏器形态及大体表现，抽取腔静脉血置于试管中，严格标记以防混淆，3000转／分离心后无菌抽取血清准备行胆红素、白介素一2及可溶性性白细胞介素一工受体检测。 计量资料采用异方差t检验。 ·2· 实验结果 OJ及 OJ＋rhGH组“周左右出现全身黄染，尿色深黄。胆总管结扎四周后终止实验，开腹见OJ大鼠肝脏体积增大，表面暗，无光泽，质硬韧。胆总管结扎段以上极度扩张，胆管壁变薄呈囊状，SO组大鼠无上述改变。抽血测胆红素结果符合OJ。IL上6O组（155．595 t46．328Pgilnl）川组（34。151 t7．583pg／rnl），OJ＋rh－GH组（69．332t16．208pg／Inl）。sIL—ZR＊O组（6．972t0．674pg／ml）刀J组（12．343 ti．327p才rnl），OJ＋rhGH组（9．014 f0．661 pg／rnl）。 讨 论 梗阻性黄疽对机体免疫功能有多方面的损害，其中以细胞介导免疫损害尤为明显，由于免疫功能受损机体防御功能下降，梗黄病人并发症发生率高。本实验结果显示，未用rhGH梗阻性黄疽组白介素一2 34．151 t7．853p矿Inl，较对照组白介素一2 155．595146．328pg／Inl明显降低，有显著的统计学意义河＜0．of人未用rhGH梗阻性黄疽组可溶性白介素一2受体12．343d．327Pg／ml，较对照组可溶性白细胞介素一2受体 6．972。0．674pgllnl，明显升高，有显著统计学意义，P＜o．01。说明梗阻性黄疽机体免疫功能明显损害。 近年研究已证实梗阻性黄疽病人的T细胞免疫功能低下，实验动物也显示相同的结论。Cainzos用迟发性超敏反应对比梗阻性黄疽病人和正常志愿者的免疫状态，发现前者对多种抗原不起反应和相对无反应的比例明显高于正常组，其术后感染的发生率也较高。大多数梗阻性黄疽病人血浆内毒素含量增高，而且内毒 ·3·素血症的发生与黄疽病人术后感染密切相关。梗阻性黄疽对肝脏枯否细胞和肝外吞噬细胞有广泛的影响。以上研究表明梗阻性黄疽对机体免疫系统有明显的损害，本实验以白介素一2o－n和可溶性白介素一2受体卜IL－ZR）为检测指标来反应梗阻性黄疽鼠的免疫功能受损情况。白介素一2在多种免疫反应中起重要作用，可刺激T淋巴细胞和自然杀伤细胞