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目的:血管性认知障碍（vascular cognitive impairment, VCI）是一种由于脑血管受损而导致的以学习、记忆等认知功能下降为主的临床综合症。海马神经元与人的学习、记忆等认知障碍息息相关，海马神经元受损在血管性认知障碍的发病过程中起到至关重要的作用。SIRT1（Silentinformation re gular1，沉默信息调节因子1）是一种NAD+依赖性去乙酰化酶，成人海马、大脑皮质中表达较高，与退行性神经病变有关，具有一定的抗老化、抗衰老等神经元保护作用，作用机制仍有待于进一步研究。BDNF（brain-derived neurotrophic factor，脑源性神经营养因子）是分布广泛的神经保护性蛋白。BDNF及其受体TrKB(tropomyosin receptor kinaseB)在海马中表达明显，BDNF主要是通过其受体TrkB发挥作用，改善神经细胞功能。脑缺血致神经损伤后，BDNF及其受体TrkB在海马区的表达下降，认知功能明显下降。目前针对SIRT1和BDNF-TrKB在血管性认知障碍的发生和调控方面的研究尚无明确结论。丁苯酞(3-n-butylphthalide，NBP)是一种我国自主研发的提取自芹菜籽的新型药物，在急性缺血性脑血管疾病的治疗中有明显疗效。丁苯酞保护神经元，改善血管性认知功能障碍的作用需进一步研究。本研究主要是建立成功的VCI动物模型，观察丁苯酞对VCI大鼠的学习、记忆等认知功能损害的保护作用;针对丁苯酞是否通过调控SIRT1/BDNF-TrKB通路进而发挥对VCI的修复和神经保护作用进行深入探讨。 研究方法:将SD大鼠随机分为6组:正常对照组（Control组）、模型组(Model组)、丁苯酞低剂量组（30mg/kg.d，L-NBP）、丁苯酞高剂量组（60mg/kg.d，NBP组）、丁苯酞+SIRT1抑制剂组（S+N组）、丁苯酞+BDNF-TrKB抑制剂组（B+N组）。通过侧脑室给药方法分别给与SIRT1抑制剂和BDNF-TrKB抑制剂。通过永久结扎双侧颈总动脉的方法即两血管法（bilateral common carotid artery occlusion,2VO），建立VCI动物模型。造模4周后通过Morris水迷宫进行空间探索实验和定位航行实验检测大鼠的行为学变化;通过HE染色和尼氏染色观察大鼠海马神经元的病理形态变化;通过Western blot方法检测大鼠海马组织中SIRT1和BNDF蛋白含量变化;采用免疫荧光法检测海马中SIRT1和BNDF的阳性细胞表达。 结果: 1.Morris水迷宫实验结果:定位航行实验中，与Control组比较，其他各组大鼠的逃避潜伏期均延长，Model组延长最明显，两丁苯酞组优于Model组。L-NBP组与NBP组比较，后者优于前者，组间比较有统计学意义(P＜0.05)。空间探索实验中，Control组以外各组大鼠在目标象限停留时间均短于Control组，Control组＞NBP组＞L-NBP组＞Model组，组间比较有统计学意义(P＜0.05)。 2.HE染色:Control组大鼠海马神经细胞排列整齐，规则致密，形态完好，胞浆丰富，细胞核大而完整，核仁清楚。其余各组均有锥体细胞减少缺失，细胞形态改变，细胞核固缩、溶解等，Model组最为严重，S+N组和B+N组也很明显，两丁苯酞组细胞破坏情况减轻，L-NBP组不如NBP组明显。 3.尼氏染色:Control组大鼠海马神经细胞整齐，形态完好，胞浆尼氏体丰富。其他各组海马区均有不同程度细胞肿胀、空泡样改变，尼氏体减少。Model组最为严重，S+N组和B+N组也较为严重，NBP组和L-NBP组情况好转，NBP组尼氏体数量大于L-NBP组，各组间比较有统计学意义(P＜0.05)。 4.Western Blot: Model组SIRT1和BDNF蛋白含量下降最为明显，L-NBP组和NBP组中上述两种蛋白含量表达高于Model组且仍低于Control组，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。S+N组和B+N组中两种蛋白含量均下降明显，B+N组中SIRT1含量高于其在S+N组中的蛋白含量，各组间比较有统计学意义(P＜0.05)。 5.免疫荧光:与Control组比，其他组的海马细胞中两种阳性细胞表达均下降。NBP组较Model组阳性细胞表达有所增加但仍低于Control组。两种阳性细胞表达在S+N组中均明显下降，但是B+N组中BDNF阳性细胞表达下降严重，而SIRT1阳性细胞表达高于其在S+N组中的表达。各组间比较有统计学意义(P＜0.05)。 结论: 1.通过2-VO法建立了成功的血管性认知障碍动物模型。 2.丁苯酞可以改善血管性认知障碍，且高剂量组比低剂量组效果更优。 3.SIRT1/BDNF-TrKB通路参与血管性认知障碍的发生，SIRT1处于该通路上游调控该通路作用。 4.丁苯肽通过调控SNRT1/BDNF-TrKB通路，从而发挥神经保护作用，改善血管性认知障碍。