重组人心钠肽治疗急性心力衰竭有效性和安全性临床研究

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心钠肽(atrial natriuretic peptide, ANP),是一种由心房组织分泌的28个氨基酸的多肽类激素,能影响体液容量及其循环的生理调节。其主要药理学功能是扩张血管,减轻心脏的前后负荷,利钠利尿以及抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统。心钠肽通过与含鸟苷酸环化酶结构域的特殊膜结合受体结合,来提高细胞内的cGMP水平,从而达到其药理功效。血管组织的细胞内cGMP提高会导致血管舒张;而在肾脏,则使尿量和尿电解质增加,并增加肾血流量和肾小球滤过率。增加体内的ANP水平有利于血管扩张、利钠和利尿,因此急性心衰患者给予ANP治疗有利于症状改善。本研究应用Swan-Ganz导管进行血流动力学监测,观察短期静脉应用重组人心钠肽治疗急性心力衰竭患者的血流动力学效应及安全性。顺序入选中国2家心血管临床中心的48例急性心力衰竭患者,随机分入3个心钠肽试验组和1个对照组(各12例受试者)。患者用药前应用Swan-Ganz导管进行血流动力学监测,心钠肽组在急性心力衰竭常规治疗基础上接受重组人心钠肽持续静脉泵入60min(速率为A组0.05μg/(kg·min)、B组0.1μg/(kg·min)、C组0.2μg/(kg·min)),对照组仅给予急性心力衰竭常规治疗。分别在给药即刻、给药后30min、1h、3h、12h测量并记录血流动力学参数,同时记录治疗前、后呼吸困难、其他临床症状以及全身临床情况。定期测量血压、心率、呼吸频率以及相关的血液生化指标,并对试验过程中出现的所有不良事件进行记录,进行安全性评估。结果:用药后重组人心钠肽组患者的肺毛细血管楔压(PCWP)、肺动脉压显著性下降、心脏指数(CI)显著性升高(P<0.05),血流动力学改变在0.1μg/(kg·min)组最明显。对照组在这些方面未见明显改善。在安全性和耐受性方面,HR、血钾、血钠、血肌酐用药后24h无明显变化。0.2μg/(kg·min)组发生2例与试验药物相关的低血压。其中未出现与试验药物相关的严重不良事件,无受试者因不良事件中途退出研究。结论:重组人心钠肽改善急性心力衰竭患者的血流动力学有明显的优越性,能在一定程度上改善呼吸困难等临床症状,临床使用0.1μg/(kg·min)给药的患者疗效和耐受性较好。
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