【摘 要】
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目的:研究信号转导途径关键激酶MEK抑制剂PD98059和PI3K抑制剂LY294002对人乳腺癌细胞系MCF-7(ER+/PR+)和MDA-MB-435s(ER-/PR-)的周期阻滞效应、凋亡诱导效应及对癌基因c-fos
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目的:研究信号转导途径关键激酶MEK抑制剂PD98059和PI3K抑制剂LY294002对人乳腺癌细胞系MCF-7(ER+/PR+)和MDA-MB-435s(ER-/PR-)的周期阻滞效应、凋亡诱导效应及对癌基因c-fos、c-jun、Cyclin D<,1>的转录抑制效应,为乳腺癌细胞的靶向性治疗提供科学依据.方法:MEK抑制剂PD98059和PI3K抑制剂LY294002分别作用于人乳腺癌细胞系MCF-7(ER+/PR+)和MDA-MB-435s(ER-/PR-).用逆转录多聚酶链法(RT-PCR)半定量检测处理组和非处理组的癌基因c-fos、c-jun、Cyclin D<,1>的mRNA的表达差异;用Annexin V/PI双染法检测处理组和非处理组的细胞凋亡率的差异;PI染色流式细胞仪检测处理组和非处理组的细胞周期分布差异.结论:Raf/MEK/ERK和PI3K/Akt两条信号转导途径是抗乳腺癌效应的关键靶点.MEK抑制剂PD98059和PI3K抑制剂LY294002具有明显的体外抗肿瘤效应,且这种抗癌效应与乳腺癌细胞ER状态相关性较小,可能成为潜在的乳腺癌靶向性化疗新药.
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