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目的:
目前雌激素和尿失禁之间的关系仍不清楚。对SERMs药物进行研究可能帮助了解雌激素的作用。SERMs的使用能够影响绝经后妇女的尿失禁的发病率。流行病学研究报道Raloxifene对尿失禁发病率无负面影响,而Tamoxifen会使尿失禁发病增加。对两种药物所调节表达基因的差别进行研究,可能帮助了解绝经后女性尿失禁等泌尿生殖疾病的发生发展。
方法:
采用差异显示技术(DD-PCR)对不同SERMs(Raloxifene和Tamoxifen)用药后的SD大鼠的子宫基因表达差异进行分析。
试验结果:
共克隆了20个差异片段。根据结果将已测序的差异片段分为3类。第1类有6个,其差异片段的序列与已知基因高度同源,可以认为这是代表此类基因;第2类有10个,其差异片段的序列在数据库里有高度同源的EST,但所代表的基因的全序列尚未找到;第3类有4个,在数据库中未找到高同源的序列的克隆,可能代表新的基因。在已知基因中,dgk、IGFBP、LPA-G蛋白偶联受体等在Raloxifene组中比Tamoxifen组中表达量上调。
结论:
不同SERMs药物用药后的靶器官基因表达存在着差异。这些差异表明雌激素、雌激素受体以及SERMs在绝经后妇女泌尿生殖道疾病中的复杂关系及作用。
绝经后妇女某些泌尿生殖道疾病的发生发展涉及到新基因的开启表达或某些己知基因的表达变化。DD-PCR可快速、敏感、经济的筛选差异表达基因。
本研究是对绝经后妇女泌尿生殖道疾病有关基因的尝试性筛选,有重要的探索价值。