随着经济全球一体化进程的加速,各种商业交流迅速增多,酒精的消耗量也越来越大。酒精导致的各种疾病和社会问题在中国乃至全世界都日趋严重。因此,对于酒精的研究也引起各国研究学者的广泛关注。以往的研究报道大多关注酒精作为单一的影响因素在生物钟调控、脂质代谢等方面的作用,很少对生物钟、酒精以及肝脏生理功能三者之间的相互作用进行探索。本实验以大鼠为模型,分别研究短期和长期的酒精刺激对外周生物钟以及肝脏生理功能所产生的影响,并探索肝脏生物钟在酒精对肝脏生理功能调控中发挥的作用。研究表明,急性酒精刺激可以显著改变外周生物钟基因、肝脏中脂质代谢基因、谷草转氨酶(Got1)以及纤溶酶原激活剂抑制因子1(Pai1)等基因的表达水平。不同时间(CTO和CT12)的酒精刺激对生物钟基因、脂质代谢基因和Pai1基因的表达作用效果也不相同。与CT12的酒精刺激相比,CTO的酒精刺激不仅对心脏、肝脏以及肾脏中生物钟基因Per1表达的影响更大,而且对脂质代谢关键基因表达的影响也更为显著。然而CT12的酒精刺激对Pai1基因表达的影响更为显著,提示在这个时间点饮酒可能更容易引起肝脏的纤维化。颠倒食物周期(Reversed-feeding,RF)1天的实验结果表明,肝脏的生物钟基因在昼夜不同时间点对酒精的急性应答,表现出与之前急性酒精刺激实验几乎完全相反的效果,提示肝脏生物钟可能参与了酒精对肝脏生理功能的调控。正常饮食情况下,脂质代谢关键基因、谷丙转氨酶(Gpt)、Got1、C-反应蛋白(Crp)和Pai1等基因表达都呈现明显的24h节律变化。慢性酒精实验结果表明,酒精作为食物成分,长期饮用确实对外周生物钟具有明显的调控作用,尤其是Dec1和Per1基因,而且慢性酒精显著改变肝脏生理功能基因的节律表达模式。所有这些结果提示,慢性酒精可能是通过影响生物钟基因等的表达而导致各类肝脏疾病的发生。急性酒精刺激长期酗酒的大鼠,也可以在短时间内显著改变外周生物钟基因、肝脏中脂质代谢关键基因、Got1、Crp以及Pai1基因表达水平。与单一的急性酒精刺激实验相比,长期酗酒明显降低了大鼠心脏和肝脏生物钟基因对酒精的应答敏感性,而明显增强了酒精刺激对脂质代谢基因、Got1、Crp和Pai1基因表达的作用效果。综上所述,不论是急性还是慢性酒精都可以显著影响外周生物钟以及肝脏的生理功能,酒精对肝脏生理功能的影响可能是通过影响肝脏自主生物钟实现的。所有这些结果将为饮酒的时间选择以及解酒药物的时间治疗提供进一步的理论依据。