论文部分内容阅读
研究背景系统性红斑狼疮（SLE）是一种以继发免疫复合物沉积和多种自身抗体的产生累及多个器官且临床表现多样的自身免疫性系统性疾病。当前认为SLE与遗传、所使用的药物、免疫紊乱及感染等多种因素相关，其中遗传在SLE临床表现及易感性方面起着关键性作用。本课题组通过SLE全基因组关联性研究meta分析发现DRAM1（rs4622329）基因与汉族人SLE患者呈显著性相关。目的探讨中国汉族人群中系统性红斑狼疮临床表型：关节炎、ANA、肾脏病变、发病年龄、蝶形红斑、血清C3、盘状红斑、抗ds-DNA抗体、光敏感、抗Sm抗体、血液系统异常、神经系统异常、口腔溃疡、RNP抗体、浆膜炎、血管炎等与12q23区域的DRAM1（rs4622329）的相关性，为SLE的发病机理、临床治疗和防治提供依据。方法根据1997年美国风湿病学会修订的SLE分类标准的临床表型和实验室检查指标以及发病年龄和血管炎等17项进行分层分析，首先行病例-对照(如有肾脏病变的患者/无肾脏病变的患者与正常健康对照人群)分析DRAM1（rs4622329)与不同临床表型的相关性，然后再进行病例-病例(如有肾脏病变的患者和无肾脏病变的患者)分析进一步确定与SNP rs4622329单核苷酸多态性(SNP)相关的临床表型。利用本研究团队先前的中国大陆汉族人群rs4622329位点Illumina平台的全基因组关联分析（1047例SLE病例和1205例正常对照）和Sequenom平台中国大陆汉族人群验证的基因分型数据（1104例SLE病例和3312例正常对照）及本次Sequenom平台试验新增加的独立的中国大陆汉族人群基因分型数据（2208例SLE患者和2208例正常对照）使用Plink1.07进行统计分析，计算P值、优势比（OR）和95％可信区间（95％CI）。P值<0.05认为差异显著，即有统计学意义。结果1. SNP rs4622329(DRAM1)位点最小等位基因频率（MAF）在SLE组与健康对照组中分别为40.43%与43.42%，其分布差异具有统计学意义（P=1.23×10-3，OR=0.88，95%CI：0.81-0.95）。2.在十七项临床表型的病例-对照关联分析中DRAM1(rs4622329)位点与蝶形红斑（SLE(+) vs Control：P=5.38×10-3，OR=0.88,95%CI:0.80-0.96)、肾脏病变（SLE(+) vs Control：P=1.02×10-3，OR=0.85,95%CI:0.77-0.94)、血液系统异常（SLE(+) vs Control：P=4.70×10-4，OR=0.85,95%CI:0.78-0.93)、口腔溃疡（SLE(+) vs Control：P=3.28×10-3，OR=0.84,95%CI:0.75-0.94)、关节炎（SLE(+) vs Control：P=5.00×10-3，OR=0.87,95%CI:0.80-0.96)、ANA（SLE(+) vs Control：P=6.24×10-3，OR=0.89,95%CI:0.82-0.97)、免疫学异常（SLE(+) vs Control：P=6.34×10-3，OR=0.89,95%CI:0.82-0.97)表型阳性的患者与正常对照之间具有统计学意义，而表型阴性的患者与正常对照之间无统计学意义(P>0.05)；在这七项临床表型中这两类患者（表型阳性和表型阴性）与正常对照之间最小等位基因频率的分布存在明显差异。3.在十七项临床表型的病例-病例关联分析中DRAM1(rs4622329)位点与血液系统异常（OR=0.85，95%CI：0.74-0.98，P=0.0273）相关，而与其他临床表型无关。结论DRAM1（rs4622329）单核苷酸多态性不仅与中国汉族人SLE的易感性相关而且可能与血液系统异常相关。