肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种进行性、致死性的神经系统退行性疾病。该病以选择性上、下运动神经元受损为特点,最终导致肌肉萎缩、呼吸衰竭,直至死亡。尽管ALS具体的病理机制不明,我们逐步认识到它可能与神经炎症、蛋白异常折叠及聚集、氧化应激、内质网应激等有关。小胶质细胞对中枢神经系统(central nervous system,CNS)的发育、成熟、退变、衰老等阶段发挥多种作用。神经系统退行性疾病(如ALS)导致的CNS微环境改变可启动小胶质细胞,使小胶质细胞从一种抗炎、潜在是神经保护的表型转化成促炎类型,进而导致细胞损伤、细胞死亡。小胶质细胞可以极化成促炎的M1型和抗炎的M2型。有研究报道,在ALS早期小胶质细胞主要激活为M2型,并释放大量的抗炎因子;到中晚期,小胶质细胞主要激活为M1型,释放大量的促炎因子。目前,美国FDA(Food and Drug Administration)通过的对于ALS治疗有效的药物有利鲁唑和依达拉奉,然而这两种药的疗效却有限。在我国有许多的传统的中草药及复方制剂已报道可改善ALS患者症状、延长生存周期。百令胶囊是由发酵的冬虫夏草菌丝(Cs-C-Q80)制备而成,具有与天然的冬虫夏草相似的化学成分和功能。天然的冬虫夏草是一种传统的中草药,它含有多种具有药物活性作用的化学成分。例如虫草素,具有潜在的抗免疫、抗肿瘤、抗氧化等功效,还有神经保护作用。在我国,有研究报报道,百令胶囊对慢性阻塞性肺疾病、肾移植等疾病有效。本实验中,我们选用百令胶囊作为治疗药物,观察其对ALS转基因动物模型——SOD1G93A小鼠神经保护作用,并初步探讨潜在的机制。目的:目前ALS仍缺乏特异有效的治疗药物及方法。百令胶囊(Corbrin capsule,CC)由传统的中草药冬虫夏草制备而成。我们的目的是观察百令胶囊对ALS模型小鼠的治疗作用,并初步探讨其潜在的作用机制。方法:SOD1G93A小鼠从64日龄开始每日通过灌胃的方式给予百令胶囊(200mg/粒)(按1g/kg剂量给药:将2粒百令胶囊内容物溶于4ml饮用水中混匀,按0.01ml/g灌胃),直至死亡。根据小鼠的转棒测试结果评估小鼠发病日期和死亡日期。在小鼠120日龄时,每组取部分小鼠的脊髓、腓肠肌组织用于进一步免疫荧光染色、RT-PCR检测等研究。运用尼氏染色、免疫荧光染色观察脊髓前角神经运动形态并计数,苏木精-伊红染色、还原性辅酶I染色评估腓肠肌形态及功能,计算脊髓切片小胶质细胞、星形胶质细胞单位面积荧光密度,计数CD86+Iba-1、Arg-1+Iba-1共染阳性细胞,进行RT-PCR实验检测相关炎性因子相对表达量等试验。结果:尽管百令胶囊没有延迟SOD1G93A小鼠发病时间,但显著地延长了它们的生存周期和病程。百令胶囊组小鼠脊髓前角运动神经元存活的数量较对照组明显增多。脊髓切片小胶质细胞、星形胶质细胞单位面积荧光密度未见明显差异。百令胶囊组小鼠脊髓CD86+Iba-1共染阳性细胞较对照组明显减少,Arg-1+Iba-1共染阳性细胞明显增多,TNF-α、IL-6相对表达量明显减少,IL-1β相对表达含量有一定的下降趋势。结论:百令胶囊可以延长SOD1G93A小鼠生存周期和病程,抑制脊髓组织中小胶质细胞向M1型活化,促进其向M2型活化,是一种潜在的治疗ALS的药物。