大型核辐射事故以及核恐怖袭击均可能产生大批的急性辐射损伤伤员。为了预防和减轻核辐射事故对人体健康的危害,防范核恐怖袭击发生,研究辐射损伤防治手段,提高针对核与辐射事故的医学救护能力特别是加强辐射防护药物的研发已成为世界各国的共识。美国武装部队放射生物学研究所(AFRRI)在辐射防护药物研究领域一直处于国际领先的水平,他们今年近年来重点关注了维生素E(VE)类化合物的辐射防护作用。AFRRI将VE类作为重点研究对象,主要研究了α-生育酚琥珀酸酯(α-TOS),γ-生育三烯酚(γ-T3H),δ-生育三烯酚(δ-T3H)三种辐射防护药物。但是,目前在研化合物仍存在一些问题,一是体内有效给药剂量偏高,α-TOS为400mg/kg,γ-T3H为200mg/kg,δ-T3H为300-400mg/kg,二是生育三烯酚类结构不稳定。因此,本研究发现了δ-生育酚(δ-TOH)和δ-生育酚琥珀酸酯(δ-TOS)这两种VE类化合物均对骨髓型放射病小鼠有较优的辐射防治作用。文献已报道α-生育酚(α-TOH)加入琥珀酸酐,酯化形成α-TOS后,DRF值由1.06提升至1.28,因此,第一部分实验探究同样具有琥珀酸酐结构的δ-TOS是否对骨髓型放射病小鼠具有一定的辐射防护作用。评价δ-TOS对9.2、9.8 Gy γ射线照射小鼠30天存活率的影响,同时以AFRRI的重点研究的α-TOS为阳性对照,结果表明,在照前24h和照后1h同时给药的情况下,δ-TOS和α-TOS均能显著提高9.2Gy γ射线照射小鼠的存活率,提高照射剂量至9.8Gy,δ-TOS的辐射防护效果明显优于α-TOS。并且,降低δ-TOS的有效给药剂量,辐射防治作用增强,以100mk/kg效果最优。低于文献报道的其他VE类化合物。随后,通过连续检测照后30d小鼠外周血象,发现δ-TOS在照前24h与照后1h联合给药可明显改善照射小鼠外周血各系血细胞数的降低并促进其恢复,效果与α-TOS相当。δ-TOS治疗给药可促进照射小鼠外周血血小板和血红蛋白的恢复,但对外周血白细胞作用不明显,照前24h与照后1h联合的防治给药效果优于单独预防或治疗给药。最后,我们通过骨髓有核细胞(BMNC)计数和观察股骨、胸骨病理HE切片,确定了 δ-TOS对骨髓系统明确的保护作用。小鼠受照射后7d,是骨髓组织的枯竭期,而δ-TOS能明显改善由放射引起的股骨、胸骨骨髓腔内细胞减少和结构破坏。在第二部分实验中,通过粒细胞集落刺激因子(G-CSF)筛选实验,提示δ-TOH可能有一定的辐射防护效果。首先,通过平行比较δ-TOH和α-TOS对7Gy γ射线照射小鼠外周血象的恢复,发现δ-TOH在红细胞恢复早期具有一定优势,随后通过8.5Gy γ射线照射小鼠30天存活率实验,证实δ-TOH优于α-TOS的辐射防护效果,并且δ-TOH的有效给药剂量100mg/kg低于α-TOS的400mg/kg。在肯定δ-TOH辐射防护效果的基础上,探索δ-TOH照前、照后多次给药对γ射线照射小鼠外周血象的恢复的影响,结果显示,照前多次给药没有提高辐射防护效果的作用,而照后连续多次给药可以有效提高γ射线照射小鼠多系外周血象的恢复,尤其表现在恢复后期。最后,我们通过骨髓有核细胞计数和造血祖细胞集落培养,发现δ-TOH在γ射线照射小鼠早期对骨髓造血祖细胞有明显的保护作用,从而使骨髓有核细胞加速恢复,促进了外周血象的恢复,提高了小鼠的存活。