辛伐他汀(SVT)是洛伐他汀(LVT)经半合成而得到的降胆固醇药。它是一种非活性的内酯化前体药物，通过肝脏水解成活性代谢产物或其衍生物而起作用，用于治疗高胆固醇血症。大量临床试验结果表明，辛伐他汀能够显著降低冠心病的发病率、死亡率，具有有效的调脂作用，副作用少，长期应用耐受性好，是最有效的降低LDL2C药物之一。本论文主要研究侧链法合成辛伐他汀的工艺条件，其技术水平已达到国际先进水平。 辛伐他汀的侧链法合成是从洛伐他汀酸(发酵产物)水解可得三醇酸(TLA)，本论文对以三醇酸为原料的工艺进行了详细的研究，通过单因素实验的方法考察了在合成过程中影响产品收率的各个因素，并确定了优化的合成工艺，降低了合成费用，使最终产品对三醇酸的质量收率达到85％。 通过两种合成工艺路线的研究，对比介绍两种工艺的特点和技术水平，2，2-二甲氧基丙烷保护(缩酮保护)工艺是以三醇酸为启始物，而叔丁基二甲基氯硅烷保护(硅基保护)工艺是以二醇酯为启始物，两种工艺不仅酰化反应基本相同，辛伐他汀粗品的精制工艺条件也相同，都可以得到符合药品质量要求的产品。 (1) 二甲氧基丙烷保护工艺条件 三醇酸保护物(P-TLA)的合成工艺条件：三醇酸13.6g，2，2-二甲氧基丙烷20ml，对甲基苯磺酸0.5g，甲苯200ml，反应温度25～30℃。在此反应条件下，TLA的转化率可达99％。 保护物的酰化反应条件：纯化处理的三醇酸保护物作为反应物，吡啶130ml，2，2-二甲基丁酰氯20ml，4-二甲基氨基吡啶0.3g，反应温度100～105℃，氮气保护。在此反应条件下，辛伐他汀保护物(P-SVT)的转化率为95％以上。 辛伐他汀缩酮保护物的脱保护反应条件：将辛伐他汀保护物纯化处理后浓缩至粘稠，乙腈200ml，1.0mol／ml的盐酸20ml，反应温度25～30℃。此反应条件下，脱保护产物可进一步内酯化生成辛伐他汀，转化率可达95％以上。 (2) 叔丁基二甲基氯硅烷保护工艺条件： 二醇酯(DL)保护反应条件：二醇酯3.10g，咪唑2.20g，叔丁基二甲基氯硅烷4.2g精确称量，再加入30ml二氯甲烷，在氮气保护下开始搅拌，反应液浑浊，升温回流15小时，反应温度控制在40-42℃。反应物经纯化处理后可得白色晶体，纯度可达95％。保护物的酰化反应基本相同。 辛伐他汀硅基保护物脱保护反应的最佳条件为：辛伐他汀硅基保护物7.05g，再加入精确量取的3.64mlTHF和0.94ml乙酸，开启搅拌，冰水浴降温至0℃，将