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目的：一氧化氮（NO）是近年来生命科学研究领域中的热点课题之一，NO与心血管系统、胃肠系统、免疫系统、肿瘤、创伤、感染等许多疾病都有密切关系。NO在体内分布广泛，生物学效应复杂多样，且经常表现为两面性。在胃肠道生理、病理过程中，NO既有有益作用，也有不良损害。肿瘤化疗时常伴有胃肠道不良反应，造成肠粘膜屏障损害，细菌毒素易位。本研究通过大鼠5-氟脲嘧啶（5-Fu）腹腔化疗模型，观察化疗对肠粘膜屏障损害的相关指标，并检测肠组织中一氧化氮（NO）水平，一氧化氮合酶（NOS）活性变化，分析探讨NO与5-氟脲嘧啶腹腔化疗时肠粘膜屏障损害、细菌易位之间关系。为防治化疗肠粘膜屏障损害提供可能的途径和方法。 方法：30只Wister大鼠随机分成三组，C组：空白对照组（Control），M组：5-氟脲嘧啶腹腔化疗模型组（5-Fu），T组：思密达治疗组（5-Fu＋Smecta），每组各10只大鼠。实验第四天化疗模型组和思密达治疗组均以5-氟脲嘧啶100mg/kg腹腔注射造成大鼠肠粘膜屏障损害，思密达治疗组在5-Fu腹腔注射前给予思密达100mg/kg灌胃，并持续3天，空白对照组则接受等剂量盐水腹腔注射。第七天大鼠活杀后检测各组大鼠外周血内毒素水平，切取部分肝组织、肠系膜淋巴结匀浆培养，比较其细菌易位率。切取回、结肠组织，病理切片测量回、结肠粘膜厚度、回肠绒毛高度并观察组织结构病理变化；分光光度计检测回、结肠组织匀浆中NO含量水平、NOS及其亚型（iNOS，cNOS）活性。资料统计学处理应用SAS6.12 For Windows统计软件，计量资料采用方差分析SNK-q检验，计数资料采用X2或Fisher确切概率法。P值小于0.05为差异具有显著性意义，P值小于0.01为差异具有非常显著意义。 <WP=4> 结果：①5-Fu化疗模型组和思密达治疗组大鼠外周血内毒素水平分别为0.101±0.012 Eu/ml，0.066±0.006 Eu/ml较空白对照组0.042±0.003 Eu/ml明显增高，差异非常显著，P<0.01，思密达治疗组大鼠外周血内毒素水平明显低于5-Fu化疗模型组，P<0.01。②5-Fu化疗模型组3例肠系膜淋巴结细菌易位阳性（3／10），空白对照组和思密达治疗组均未见细菌易位；3组大鼠肝组织细菌易位率均为阴性。③ 5-Fu化疗模型组回、结肠组织匀浆中NO含量分别为3.18±0.21 umol/gprot、2.64±0.24 umol/gprot，较空白对照组1.45±0.13 umol/gprot、1.40±0.19 umol/gprot，明显增高，差异非常显著,P<0.01，思密达治疗组回、结肠组织匀浆NO含量分别为1.79±0.23umol/gprot、1.74±0.30 umol/gprot，明显低于5-Fu化疗模型组，差异非常显著，P<0.01；5-Fu化疗模型组回、结肠组织iNOS活性分别为1.66±0.25U/mgprot、1.54±0.21U/mgprot，较空白对照组0.47±0.11 U/mgprot、0.47±0.08 U/mgprot，明显增高,差异非常显著，P<0.01，思密达治疗组回、结肠组织iNOS活性分别为1.46±0.24 U/mgprot、1.33±0.23 U/mgprot，低于5-Fu化疗模型组，差异显著，p<0.05。④ 三组回、结肠组织匀浆cNOS活性无显著差异，P>.05。⑤ 5-Fu化疗模型组和思密达治疗组回、结肠组织粘膜厚度均较空白对照组均变薄，差异非常显著P<0.01，（回肠粘膜厚度：M vs T vs C=442.4±30.4um vs 454.6±23.9um vs 514.8±27.4um，结肠粘膜厚度：M vs T vs C= 248.4±24.9um vs 255.1±29.6um vs 296.3±26.1um），回肠绒毛高度降低，（M vs T vs C=261.7±17.6um vs 278.8±21.8um vs 323.3±28.9um)差异非常显著，P<0.01。应用5-Fu化疗的两组大鼠粘膜组织有不同程度破坏和炎症细胞浸润。思密达治疗组粘膜损害程度轻于5-Fu化疗模型组。结论：5-氟脲嘧啶腹腔注射化疗时，肠组织中产生过多的NO参与了肠粘膜屏障损害，并可能与化疗肠屏障损害发生发展有关。5-氟脲嘧啶腹腔化疗时，肠组织中NO水平升高，与肠组织中iNOS活性升高呈正相关。 <WP=5>