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目的：肺癌是一种严重威胁人体生命和健康的恶性肿瘤,其发病率和死亡率居恶性肿瘤的前列。肺癌中的80%为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC),早期NSCLC的平均5年生存率远远高于晚期NSCLC。不幸的是大多数NSCLC患者确诊时已进入晚期,其原因是临床上缺乏用于早期肺癌筛查的方法。肺癌的早期发现有赖于对其发病机制的了解。同其他恶性肿瘤相同,NSCLC的发生也是一个复杂的过程。肺组织易受外界环境多种致病因子的直接损伤,损伤的上皮细胞在修复的增生和DNA复制过程中,必然产生碱基错配,为保证细胞的稳定性,错配修复系统不可缺少。hMSH2和hMSH6是错配修复系统中两种重要基因,它们的编码蛋白在错配修复过程中参与错配碱基的识别和修复。增殖细胞核抗原(Proliferating Cell Nuclear Antigen, PCNA)是细胞增殖的标志性蛋白,参与细胞的DNA复制。本研究通过检测NSCLC错配修复基因hMSH2、hMSH6和PCNA的表达和分析它们的表达与临床病理的关系,探讨NSCLC的发病机制,同时希望能为肺癌的早期诊断提供一点帮助。方法：手术切除病理诊断明确未接受过放化疗患者的NSCLC标本96例,其中32例取癌旁组织。应用免疫组化方法检测hMSH2、hMSH6和PCNA蛋白在肺癌组织和癌旁组织的表达,分析它们的表达与患者性别、年龄、家族史和吸烟史,及肿瘤的病理类型、肿瘤大小、肿瘤发生部位、淋巴结转移、TNM分期和组织分化程度的关系。实验数据均应用SPSS11.5统计软件进行数据分析。结果：NSCLC组和癌旁组,hMSH2蛋白阳性表达率分别为51.6%(49/96)和15.6%(5/32),前者明显高于后者.05); hMSH6蛋白阳性表达率分别为75.0%(72/96)和68.8%(22/32),两者无显著差异.05); PCNA蛋白阳性表达率分别为83.3%(80/96)和12.5%(4/32),前者明显高于后者(P<0.05)。分析NSCLC组织hMSH2、hMSH6及PCNA蛋白的阳性表达率与患者的性别、年龄、家族史和吸烟史,肿瘤的病理类型、瘤体大小、发生部位、淋巴结转移、TNM分期、分化程度的相关性,发现hMSH2阳性表达率在高中分化腺癌组与低分化腺癌组分别为39.6%(21／53)与88.9%(8／9),后者明显高于前者(P<0.05); hMSH6阳性表达率在高中分化腺癌组与低分化腺癌组分别为66.7%(36／53)与100.0%(9／9),后者明显高于前者(P<0.05); PCNA阳性表达率在鳞状细胞癌组和腺细胞癌组分别为73.1%(19／26)与90.3%(56／62),后者明显高于前者(P<0.05)；但均未发现hMSH2、hMSH6及PCNA蛋白与患者性别、年龄、家族史及吸烟史,肿瘤瘤体大小、发生部位、淋巴结转移及TNM分期的相关关系。NSCLC组织未发现PCNA蛋白与hMSH2蛋白的表达的明确相关关系：但PCNA蛋白与hMSH6蛋白的表达呈正相关(r=0.258,P<0.05);PCNA蛋白与MMR蛋白的表达呈正相关(r=0.358,P<0.05)。在癌旁组织hMSH6蛋白的表达高于hMSH2蛋白的表达。hMSH2、hMSH6和PCNA三者同时阳性的表达率在NSCLC与癌旁组织分别为39.6%与0%,前者明显高于后者(P<0.05)。结论：1.肺癌组织存在hMSH2和PCNA蛋白表达上调。2.在正常肺组织错配修复过程中起主要修复作用是hMSH6。3.低分化腺细胞癌存在hMSH2和hMSH6蛋白表达上调,这种表达上调可能源于癌细胞的快速增殖。4.联合检测hMSH2、hMSH6和PCNA这三种蛋白的表达可能对肺癌有预警作用。