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目的:初步探讨Graves病(GD)患者外周血CD4~+CD28~-和CD4~+CD28~+T细胞亚群TCR Vβ基因是否存在限制性选用及其相应的生物学特性。方法:运用real-time quantitative PCR(RQ-PCR)定量测定10例GD患者外周血CD4~+CD28~-和CD4~+CD28~+T细胞TCR Vβ的表达。运用流式细胞仪(FCM)检测CD4~+CD28~-和CD4~+CD28~+短期T细胞系胞内IFN-γ和IL-4的表达。运用~3H-TdR掺入试验观测激发型CD40单抗、阻断型CD40L单抗和阻断型B7-1单抗对CD4~+CD28~-和CD4~+CD28~+短期T细胞系与非毒性甲状腺肿(NTG)来源的甲状腺上皮细胞的增殖影响。结果:在10例GD患者CD4~+CD28~-T细胞亚群中,共出现12次Vβ基因的过高表达,而在8例GD患者(2例未测)CD4~+CD28~+T亚群中,共出现6次Vβ基因的过高表达。CD4~+CD28~-与CD4~+CD28~+亚群所选用的Vβ基因有部分不同,Vβ7和Vβ17在CD4~+CD28~+亚群中的表达水平高于CD4~+CD28~-亚群(分别为P<0.05和P<0.01),而Vβ21、Vβ23和vβ25在CD4~+CD28~-亚群的表达水平高于CD4~+CD28~+亚群(分别为P<0.05,P<0.05和P<0.01)。CD4~+CD28~-短期T细胞系产生的IFN-γ(27.9±15.9%)显著高于其自体CD4~+CD28~+短期T细胞系(10.3±12.1%,P<0.001);而IL-4的产生在CD4~+CD28~-和CD4~+CD28~+短期T细胞系中无明显统计学差异(分别为7.8±9.2%和13.5±18.7%,P>0.05)。激发型CD40单抗能明显刺激CD4~+CD28~+T细胞系的增殖(P<0.05),但不影响CD4~+CD28~-T细胞系的增殖(P>0.05);阻断型CD40L单抗对两种T细胞系均有不同程度的阻断作用,以对CD4~+CD28~+T细胞系的阻断作用更明显(分别为P<0.05和P<0.01);阻断型B7-1单抗仅能阻断CD4~+CD28~+T细胞系的增殖(P<0.05),而对CD4~+CD28~-T细胞系无明显影响(P>0.05)。结论:TCR Vβ基因的限制性选用反映了两类T细胞亚群均存在寡克隆性增殖,其中CD4~+CD28~-T细胞亚群可能为Th1型T细胞,二者在GD的发病和活动中可能分别起不同的作用。激发型CD40单抗、阻断型CD40L单抗和阻断型B7-1单抗对两类T细胞亚群的增殖均有一定的调节作用。