Tet蛋白家族是DNA去甲基化过程中重要的修饰酶之一,可以催化5mC氧化变为5hmC。近几年的研究显示，Tet1蛋白主要在干细胞分化和遗传调控中发挥作用；Tet3介导的DNA羟甲基化参与受精卵父源基因的表观遗传信息重编程。另一方面，CagA蛋白作为H.pylori的重要毒力因子之一，可促进寄主细胞的炎症发应，引起过度的氧化应激反应，被认为是H.pylori致癌的最有力工具。由于目前Tet蛋白与胃癌相关疾病的研究较少，本实验对胃黏膜中Tet2蛋白在幽门螺旋杆菌细胞毒素相关基因A蛋白（Cytotoxin-associated proteinA，CagA）致癌过程中的作用进行了初次探讨。利用RT-PCR检测胃粘膜细胞株GES-1和胃癌细胞株TET mRNA的表达水平，细胞免疫染色法、亚细胞分级分离和Western Blotting检测TET蛋白的分布与定位。结果显示，Tet蛋白家族3个成员在GES-1细胞和胃癌细胞中的定位、表达都有所变化，而且与肿瘤细胞的分化程度有一定的关系。将pEGFP-CagA通过脂质介导转染人胃黏膜上皮细胞（GES-1），用200uM H₂O₂处理GES-1细胞以建立相应的细胞氧化应激模型，RT-PCR检测Tet2mRNA的表达水平；细胞免疫染色法、WesternBlotting检测Tet2蛋白的表达水平；流式细胞仪检测细胞中ROS、细胞周期的变化。结果显示TET1TET2mRNA在GES-1细胞的表达低于胃癌细胞株、CagA-转染实验组细胞和氧化应激模型细胞，Tet蛋白的结果也是如此，CagA-转染实验组细胞内ROS积累处于较高水平，细胞的周期变化显著。上述结果表明，Tet蛋白的分布有明显的特异性，表达差异可能会调控胃癌细胞的增殖、分化、凋亡等生命活动。细胞幽门螺旋杆菌CagA毒力因子可诱导细胞ROS水平升高和细胞周期的失衡，曾加了DNA损伤、复制错误及突变的可能性，进而可能引起Tet蛋白的高表达，使DNA去甲基化与甲基化的平衡打破，使肿瘤细胞逃避了凋亡机制，引起了胃癌的发生。