玉郎伞多糖对小鼠肝损伤的作用及其机制研究

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第一部分YLSPS对小鼠化学性肝损伤的保护作用目的:研究玉郎伞多糖(YLSPS)对小鼠化学性肝损伤的保护作用及其机制。方法:分别采用四氯化碳(CCl4)、对乙酰氨基酚(AP)和D-半乳糖胺盐酸盐(D-GalN)皮下注射小鼠,建立化学性肝损伤模型。各型肝损伤实验中,均把昆明种小鼠随机分为正常对照组(NC),损伤模型组,YLSPS高(YLSPSH)、YLSPS中(YLSPSM)、YLSPS低(YLSPSL)剂量组,阳性对照组。观察肝脏重量指数,脾脏重量指数,胸腺重量指数;测定血清AST、ALT、碱性磷酸酶(ALP)活性,血清白蛋白(Alb)含量以及总抗氧化能力(T-AOC);肝组织丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性。HE染色观察各组小鼠肝细胞损伤程度。结果:与模型组比较,YLSPS能减轻肝脏和胸腺重量,对脾脏重量无明显影响;降低血清AST、ALT、ALP活性,肝组织TP、MDA含量;增加血清Alb含量、T-AOC水平,肝组织SOD活性(P<0.01或P<0.05);能够减轻肝细胞损伤程度。结论:YLSPS对小鼠化学性肝损伤具有保护作用,其机制可能与其抗氧自由基、抑制脂质过氧化作用有关。第二部分YLSPS对免疫性肝损伤的保护作用目的:研究YLSPS对小鼠免疫性肝损伤的保护作用及其机制。方法:昆明种小鼠随机分为正常对照组(NC),损伤模型组,YLSPSH、YLSPSM、YLSPSL剂量组,阳性对照组。给药组连续灌胃12d,末次给药60min后,采用卡介苗(BCG)+脂多糖(LPS)尾静脉注射小鼠,造成免疫性肝损伤模型,观察YLSPS对小鼠血清ALT、AST、LDH活性,肝微粒体NO含量,肝组织SOD和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性,MDA和谷胱甘肽(GSH)含量,Bcl-2、Bax蛋白表达的影响;HE染色观察肝组织病理学改变。结果:与模型组比较,YLSPS能降低血清AST、ALT、LDH活性,肝微粒体NO含量,MDA含量和Bax蛋白表达;增加肝组织SOD、GSH-PX活性,GSH含量和Bcl-2蛋白表达(P<0.01或P<0.05);能够减轻肝细胞损伤程度。结论:YLSPS对小鼠免疫性肝损伤具有保护作用,其机制可能与其抗氧自由基、抑制脂质过氧化作用有关。第三部分YLSPS对小鼠酒精性肝损伤的保护作用目的:研究YLSPS对小鼠酒精性肝损伤的保护作用及其机制。方法:昆明种小鼠随机分为正常对照组(NC),损伤模型组,YLSPSH、YLSPSM、YLSPSL,剂量组。给药组连续灌胃30d,末次给药后60min,治疗组及模型组给予10ml/kg 50%白酒灌胃,建立急性肝损伤模型。观察YLSPS对小鼠血清AST、ALT的活性和甘油三酯(TG)的含量;肝组织SOD、GSH-PX和苯胺羟化酶(AH)活性,GSH、肝微粒体细胞色素P450(Cyt P450)及细胞色素b5(Cytb5)含量;Bcl-2、Bax蛋白表达的影响;HE染色观察肝组织病理学改变。结果:与模型组比较,YLSPS能降低血清AST、ALT活性,TG含量和Bax蛋白表达;增加肝组织SOD、GSH-PX和AH活性,GSH、Cyt P450、Cyt b5含量和Bcl-2蛋白表达(P<0.01或P<0.05);肝细胞内脂滴明显减少。结论:YLSPS对小鼠酒精性肝损伤具有保护作用,其机制可能与其抗氧自由基、抑制脂质过氧化,诱导肝药酶活性作用有关。第四部分YLSPS对环磷酰胺所致小鼠肝损伤的保护作用目的:研究YLSPS对环磷酰胺(CY)所致小鼠肝损伤的保护作用及其机制。方法:昆明种小鼠随机分为正常对照组(NC),损伤模型组,YLSPSH、YLSPSM、YLSPSL剂量组,阳性对照组。给药组连续灌胃10d,除NC组外,其他各组小鼠于给药的第2、4、6、8、10天按0.2 ml/10 g体重腹腔注射CY(50 mg/kg),共5次。计算胸腺和脾脏指数;观察YLSPS对小鼠血清ALT、AST和LDH活性,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和溶菌酶(LSZ)含量的影响。结果:与模型组比较,YLSPS各剂量组均能显著降低小鼠血清ALT,AST和LDH活性;提高胸腺指数,对脾脏指数无明显影响;提高血清TNF-α和溶菌酶含量。结论:YLSPS对环磷酰胺所致小鼠肝损伤具有保护作用,其机制可能与增强非特异性免疫功能的作用有关。
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