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目的本研究通过比较初治恶性血液肿瘤患者与健康者的血清唾液酸（Sialic acid,SA）水平的差异,探讨检测血清SA水平在初治恶性血液肿瘤中的变化及意义,分析血清SA水平与恶性血液肿瘤患者的临床特征参数之间的关系以及血清SA水平与恶性血液肿瘤患者的治疗疗效和预后生存之间的关系,探索血清SA水平在恶性血液肿瘤患者中的临床应用价值。方法本研究选取青岛大学附属医院自2015年1月1日至2019年6月31日初诊的淋巴瘤、白血病、骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic syndrome,MDS）以及自2013年1月1日至2019年10月31日初诊的多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma,MM）,共计恶性血液肿瘤672例,收集患者的各项临床数据资料,并进行回顾性分析。所有患者均通过住院、门诊病历和电话随访,淋巴瘤,白血病,MDS及MM患者中位随访时间分别为35、23、35、34个月,随访时间截至2020年6月1日,随访成功率为624/672（93%）。健康者（对照组）197例,四类初治恶性血液肿瘤患者共672例,其中淋巴瘤组236例;白血病组151例;MDS组110例;MM组175例,检测这四类恶性血液肿瘤患者的血清SA水平,并进行统计学分析。利用软件分析绘制受试者工作特征曲线（Receiver operating characteristic curve,ROC）,以此评估血清SA水平在诊断淋巴瘤、白血病、MDS、MM这四类血液肿瘤时的效能,对四种血液肿瘤类型的唾液酸水平进行分组,将血清SA大于最佳临界值定义为高SA组,血清SA小于等于最佳临界值定义为低SA组。回顾性分析在四种类型肿瘤中,高SA组与低SA组无进展生存（Progession-free Suivival,PFS）和总生存时间（Overall Survival,OS）是否有差异。结果1.健康对照组血清SA中位数为560mg/L;淋巴瘤组、白血病组、MDS组及MM组血清SA的中位数分别为660mg/L、640mg/L、589mg/L、652mg/L;与健康对照组比较,四组恶性血液肿瘤患者的血清SA水平有明显的升高,差别有统计学意义（P均<0.05）;在四组恶性血液肿瘤之间,任意两组之间血清SA水平的比较结果发现,除了淋巴瘤组血清SA水平与MM组之间的血清SA水平无显著差异（P>0.05）以外,血清SA水平在淋巴瘤组与白血病组之间、淋巴瘤组与MDS组之间、MM组与白血病组之间、MM组与MDS组之间以及白血病组与MDS组之间差异明显,有统计学意义（P<0.05）。2.四组恶性血液肿瘤血清SA的ROC曲线分析显示,淋巴瘤患者血清SA最佳临界值为605mg/L（AUC=0.752,敏感度=64.8%,特异度=74.6%,P<0.001）;白血病患者血清SA最佳临界值为605mg/L（AUC=0.699,敏感度=59.2%,特异度=74.6%,P<0.001）;MDS患者血清SA最佳临界值为670mg/L（AUC=0.624,敏感度=30.9%,特异度=90.4%,P<0.001）;MM患者血清SA最佳临界值为743mg/L（AUC=0.684,敏感度=42.5%,特异度=99.5%,P<0.001）,血清SA在MDS和MM中的特异度均很高,敏感度均较低,而在淋巴瘤和白血病中的特异度均较高,敏感度均较低。3.高SA组和低SA组恶性血液肿瘤患者进行生存分析比较发现在淋巴瘤中,高、低组SA的平均PFS时间分别为43个月、56个月,平均OS时间分别为45个月、56个月;在MM中,高、低组SA的平均PFS时间分别为23个月、74个月,平均OS时间分别为55个月、74个月,在淋巴瘤和MM中,高SA组患者PFS和OS时间较低SA组患者均显著缩短（P<0.05）。在白血病和MDS组中,高SA组患者与低SA组的SA水平的OS时间差异不显著,没有统计学意义（P>0.05）。4.在236例淋巴瘤患者中,其中霍奇金淋巴瘤（Hodgkin’s lymphoma,HL）7例;非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin’s lymphoma,NHL）229例,包括弥漫大B细胞淋巴瘤（Diffuse Large B-cell Lymphoma,DLBCL）112例,非DLBCL 115例。其中男性127例（53.8%）,女性109例（46.2%）;中位年龄59（16-90）岁。5.与低SA组初治淋巴瘤患者比较,高SA组淋巴瘤患者具有侵袭性更强、分期更晚、危险度分层更高、更易贫血的特点,并且具有更高的LDH和ki-67水平,中性粒细胞与淋巴细胞比值（Neutrophil to Lymphocyte Ratio,NLR）和血小板与淋巴细胞比值（Platelet to Lymphocyte Ratio,PLR）更高,差异具有统计学意义（P<0.05）。6.对高SA组和低SA组淋巴瘤患者进行生存分析,比较发现高SA组与低SA组患者组间生存曲线具有显著差异,高SA组患者的平均PFS和OS较低SA组患者显著缩短（PFS:43个月vs 56个月,P=0.002;OS:45个月vs 56个月,P=0.005）。通过K-M法进行单因素生存分析,对比显示SA>605mg/L、年龄>60岁、贫血、NLR>2.21、LDH>250U/L、ki67>45%、高危危险度分层的淋巴瘤患者PFS显著缩短（P<0.05）,SA>605mg/L、年龄>60岁、贫血、NLR>2.21、LDH>250U/L、ki67>45%、高危危险度分层、侵袭性淋巴瘤患者OS显著缩短（P<0.05）。多因素分析结果显示,年龄是影响淋巴瘤患者PFS和OS的独立不良影响因素（P<0.05）。7.淋巴瘤患者经四个疗程的化疗达到缓解者,缓解后的血清SA水平较治疗前显著降低,具有显著的统计学意义（P<0.05）。高SA组患者治疗总缓解率（Overall Response Rate,ORR）、疾病控制率（Disease Control Rate,DCR）分别为62.8%、76.1%,低SA组患者治疗ORR、DCR分别为83.1%、95.4%;高SA组淋巴瘤患者治疗ORR和DCR均小于低SA组患者,且二者之间的差异有统计学意义（P<0.05）。结论1.与健康对照组比较,初治淋巴瘤、白血病、MDS及MM患者血清SA均明显升高;其中,淋巴瘤患者和MM患者血清SA水平均明显高于白血病和MDS患者的血清SA水平。2.在初治淋巴瘤和MM患者中,高SA组的平均PFS和OS时间明显短于低SA组患者;淋巴瘤患者的血清SA水平>605mg/L及MM患者的血清SA水平>743mg/L分别对淋巴瘤和MM患者的预后生存有一定的预测意义。3.在初治淋巴瘤患者中,初次化疗前血清SA水平与淋巴瘤不良临床特征（贫血、侵袭性、高危危险度分层、分期晚）密切相关。纳入患者多种不良临床特征的多因素COX回归分析发现,血清SA水平不是淋巴瘤患者预后生存的独立影响因素。4.在初治淋巴瘤患者中,治疗后获得缓解的患者血清SA水平较治疗前明显降低;低SA组淋巴瘤患者的治疗效果明显优于高SA组患者,且更容易获得缓解。