PET/CT及超声造影对兔VX2肉瘤射频疗效评估的实验研究

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目的:本研究采用PET/CT成像及增强超声(contrast-enhanced ultrasound,CEUS)观察兔VX2肉瘤射频消融术后早期改变,明确其敏感性、特异性等,PET、CEUS、PET+CEUS评价复发特点,SUV值的改变有无统计学差异,RFA术后残余肿瘤CD31,MMP-9,VEGF表达的特点。CEUS PET特点检查时机与MRICT相比优缺点, SUV值的改变情况如何.消融术后残余肿瘤CD31, MMP-9, VEGF表达情况与残余肿瘤迅速进展的相关性如何。方法:3-4月龄新西兰大白兔载瘤兔9只,体重2400~3100g,雌不限。取VX2瘤体边缘组织,无菌操作将VX2瘤块分别接种在9只种兔双后肢肌肉。独笼饲养2周,超声示共20例成瘤肿块,随机分为射频消融治疗组(n=7)消融肿块15处和对照组(n=2)消融肿块5处,肿块体积1.5~3.5cm3(平均2.7cm3)。动物肿瘤模型制作后14天行射频治疗,起始功率选择30W,后每分钟增加10W,平均消融184±50.4s。对照组仅行射频针穿刺,而不行消融。治疗前、治疗后2天和14天进行PET/CT和CEUS检查。选用13MHz线性探头,超声造影剂为SonoVue (0.5ml/kg);PET检查中18F-FDG剂量为37MBq/kg。治疗后1个月处死行HE、VEGF、CD31、MMP-9免疫组化染色及电镜观察。采用SPSS11.7统计软件包进行数据分析,计量资料以均数±标准差表示,CEUS和PET/CT数据比较采用配对样本t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。结果:动物模型的成功率为100%,成瘤肿块共20个,消融治疗15个,CEUS和PET/CT的显像成功率均为100%。所有动物RFA术后1天进食量均见减少,后逐步恢复。2例发生皮肤灼伤。免疫组化结果、HE染色结果及电镜结果相符合。消融前:12例“抱球状”增强,持续约3~6s,8~15s廓清。中心坏死,面包圈样强化。消融后:7~10s靶区边缘出现血流信号,内部可见灌注缺损区,为消融区无回声。术前B超显示瘤灶最大直径平均为2.3±1.6cm。术后显示瘤灶最大直径平均为1.9±1.55cm,显著缩小(P<0.05)。RFA术后18FDG高摄取区减少。术后2d、2w等不同时间段检测MMP-9、VEGF及CD31表达,结果显示术后三者明显降低。PET/CT+CEUS敏感性为92.2%,高于CEUS(87.3%,P <0.05)及PET/CT (84.2%,P<0.05),特异性90.7%,高于CEUS(76.5%,P <0.05)及PET/CT(86.6%,P <0.05)。PET/CT敏感性与CEUS无显著差异(P>0.05),PET/CT特异性高于CEUS(P <0.05)。结论:射频消融是针对肿瘤的一种有效治疗方法,CEUS能够提高低流量、低速血流信号的显示及检出,直观、迅速、实时动态观察,对介入治疗后坏死区内残存的微小病灶发现更优于增强常规彩超。肿瘤组织在RFA术前、术后SUV值较术前明显减低,改变有统计学差异(P <0.05)。本研究中,PET/CT与CEUS敏感性未见明显差异,但其特异性显著高于CEUS(P <0.05),而本研究中联合采用PET/CT及CEUS,结果提该方法可进一步提高残瘤复发的敏感性,PET/CT及CEUS监测射频消融疗效安全有效,PET/CT及CEUS互有优势,二者联合可显著增加残瘤检出率。
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