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第一部分:ΔSUVmax评估R-CHOP治疗弥漫大B细胞淋巴瘤疗效价值的研究目的:PET显像在淋巴瘤疗效评价中广泛应用,本实验旨在比较通过PET显像获得的治疗前后葡萄糖摄取值的变化率(△SUVmax)在预测弥漫大B细胞淋巴瘤预后中的价值。方法:95例病理明确诊断为DLBCL的初诊患者(男48例,女47例,平均年龄57±2岁,全部未行化疗,未行根治性手术,无神经系统侵犯、HIV/HBV阴性,且随访时间大于2年),在我院行治疗前PET(baseline PET,B-PET)与R-CHOP治疗3疗程前的早期PET(early interim PET,early I-PET)或3疗程后的晚期PET(late interim PET,late I-PET)显像。按照随访2年结束时临床评估结果将患者分为治疗有效组(CR+PR)及治疗无效组(SD+PD),并以此结果作为评定病人预后好坏的标准。根据患者同一病灶在B-PET与I-PET的SUVmax,计算两次PET显像SUVmax的变化率(ΔSUVmax)。利用SPSS软件对两组患者的SUVmax做受试者工作曲线(receiver operating characteristics curve,ROC),获得ΔSUVmax界值(ΔSUVmax cut-off)。根据患者ΔSUVmax cut-off是否高于界值,将病患分为高、低ΔSUVmax两组,通过Kaplan-Meier曲线分析两组患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)以对比两组预测预后的价值。比较early I-PET、late I-PET对患者预后的预测价值。结果:平均随访期为43个月。治疗有效组共74例(77.9%),治疗无效组共21例(22.1%),两年随访期内1例病患因病死亡。65例患者(68.4%)接受early I-PET检查,30例患者(31.6%)接受late I-PET检查。通过PET显像获得的ΔSUVmax cut-off=75%,当ΔSUVmax大于75%时,预测患者治疗后的预后的敏感度为76.2%,特异度为91.9%,NPV为93.2%,PPV为72.7%,正确指数为68.1%(p<0.001)。early I-PET与late I-PET的ΔSUVmax cut-off分别为78%、83%。根据early I-PET及late I-PET分别的ΔSUVmax cut-off将其分组后比较预测预后的价值(NPV 96.2%vs 82.4%,PPV 46.2%vs 76.9%,敏感度75%vs 76.9%,特异度之比为87.7%vs 82.4%,正确指数62.7%vs 59.3%)(p<0.001)。结论:ΔSUVmax预测DLBCL患者预后的价值高,当ΔSUVmax大于75%时患者治疗后的预后更好。通过ΔSUVmax cut-off得到的PET检查结果中阴性预测价值高。early I-PET阴性预测价值高于late I-PET。第二部分:18F-FDG PET显像监测DLBCL化疗疗效的多因素分析目的:分析临床常用评估DLBCL病情的指标:NCCN-IPI、LDH、β2-微球蛋白、Ki-67、Bcl-2、Bcl-6,与B-PET的SUVmax及ΔSUVmax的相关性,及这些指标在预测DLBCL患者预后方面的价值。并研究具备检验效能的指标经过ΔSUVmax cut-off调整后预测DLBCL患者预后的效能变化。方法:收集病患治疗前NCCN-IPI、LDH、β2-微球蛋白、Ki-67、Bcl-2、Bcl-6水平,及治疗完成后LDH水平。通过相关性检验验证治疗前LDH水平、治疗前后LDH变化率(ΔLDH)、Ki-67是否与治疗前SUVmax及ΔSUVmax相关。1、结合病患两年无进展生存期,根据NCCN-IPI不同风险等级分组情况下病患随访结果,通过绘制K-M曲线研究此分组法与预后是否相关。2、根据NCCN-IPI=3分将患者分为低、高危两组,在Cox多因素回归分析中对比其与经ΔSUVmax cut-off分为低、高危两组后预测患者预后的价值。3、检验LDH、ΔLDH、β2-微球蛋白、Bcl-2、Bcl-6与患者预后的相关性。4、通过ROC曲线选取Ki-67最佳截取值(Ki-67 cut-off),并定义高于Ki-67 cut-off值的患者为不良预后。根据治疗前Ki-67与Ki-67 cut-off水平的比较将病人分为高、低Ki-67两组,并通过K-M曲线验证随访两年内无进展生存期与此分组是否相关。5、选取具有统计学意义的预后指标与ΔSUVmax cut-off相结合,验证其检验效能是否有所提高。结果:1、NCCN-IPI根据评分水平将病患分为4组或2组时均与患者预后相关。经NCCN-IPI=3将患者分为高、低危两组后,其预测患者预后的效能低于ΔSUVmax cut-off(NPV 86.2%vs 93.2%,PPV 40%vs 72.7%,敏感度57.1%vs76.2%,特异度75.1%vs 91.9%,正确指数32.2%vs 68.1%)(p<0.001),但在Cox回归中仍可作为独立预测预后的因子(p=0.017)。2、以NCCN-IPI=3将患者分为高、低危两组的情况下,用ΔSUVmax cut-off对组内病人分别进行分析,在低危组病人中,NPV、PPV、敏感度、特异度分别为98.1%、61.5%、98.9%、91.1%,在高危组病人中,NPV、PPV、敏感度、特异度分别为81%、88.9%、94.4%、66.7%(p<0.001)。当取ΔSUVmax<75%为1分,并将此值与NCCN-IPI叠加,得到经ΔSUVmax cut-off调整的NCCN-IPI评分(ΔSUVmax cut-offadjusted NCCN-IPI,SA NCCN-IPI),在ROC曲线上选取3分为界值,将病人分为低、高危两组,得到NPV、PPV、敏感度、特异度分别为94.9%、50%、85.7%、75.7%(p<0.001)。3、治疗前LDH及ΔLDH与B-PET检查的SUVmax不相关,与ΔSUVmax相关。治疗前LDH及ΔLDH与患者预后不相关。4、β2-微球蛋白与患者预后不相关。5、Ki-67与B-PET检查的SUVmax及ΔSUVmax相关。Ki-67 cut-off=72.5%。当取此值判断病患预后时,敏感度为65.2%,特异度为67.6%,NPV为98.0%,PPV为45.5%(p<0.001)。在K-M曲线上,高Ki-67组与预后呈负相关(p<0.001)。将全部病人分为ΔSUVmax<75%且Ki-67>72.5%的Ki-67-ΔSUVmax双阳组(K-S阳性组)及其他患者组(K-S阴性组),分析此分组与患者预后的相关性,得到NPV、PPV、敏感度、特异度分别为93.5%、88.9%、97.3%、76.2%(p<0.001)。6、Bcl-2、Bcl-6与预后无统计学相关性。结论:1、NCCN-IPI评分分组情况与预后相关,且以3分为界的分组可作为独立预测预后的方法,但其检验效能低于ΔSUVmax。将NCCN-IPI=3与ΔSUVmax cut-off联合预测时,预测结果准确率提高,在低危组患者中更为显著。经过ΔSUVmax cut-off调整后,重新评分的SA NCCN-IPI预测效能提高,但低于联合预测的预测效能。2、Ki-67与预后呈负相关,可作为治疗前预估病患治疗风险预测因子。当Ki-67与ΔSUVmax cut-off联合预测时,预测结果准确率高。3、LDH、ΔLDH、β2-微球蛋白、Bcl-2及Bcl-6在我们的研究中不具备预测预后的价值。