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为了研究钙敏感受体(CaSR)介导甲状旁腺激素(PTH)加速骨折愈合的作用及机制,我们建立了对照组小鼠模型(WT和DK)和实验组小鼠模型(WT和DK)。我们取8周龄同窝小鼠,一侧股骨骨折模型造模,另一侧股骨作对照,4周后取材,进行X线摄影、免疫组织化学等方法分析骨痂及股骨特征。实验组每日给予皮下注射外源性PTH(1-34),80μg/kg体重,给药时间为4周,同时对照组给予同体积生理盐水,比较观察钙敏感受体介导PTH对小鼠股骨骨折模型的影响。结果发现:X线显示,同窝小鼠股骨骨折造模2周,无论是对照组还是实验组,同组之间的小鼠相比较,DK小鼠较WT小鼠骨折处骨痂面积及钙化量明显减少。股骨骨折造模4周,无论是对照组还是实验组,同组之间的小鼠相比较,WT小鼠较DK小鼠骨折线模糊且骨折端骨性连接较好。对照组和实验组同种基因型相比较,造模2周后,实验组小鼠较对照组小鼠股骨骨折处骨痂面积及钙化量明显增多,造模4周后,实验组小鼠较对照组小鼠股骨骨折端骨折线模糊且骨性连接较好。骨痂HE染色示:对照组及实验组股骨骨折造模1周或者2周后取小鼠股骨做HE染色,无论是对照组还是实验组之间的小鼠相比较,DK小鼠较WT小鼠骨折处总骨痂面积及骨性骨痂面积明显减少。对照组和实验组同种基因型相比较,造模1周或者2周后,对照组小鼠较实验组小鼠骨折处总骨痂面积及骨性骨痂面积明显减少。免疫组化显示:对照组及实验组股骨骨折造模2周及4周后取正常股骨组织,无论是对照组还是实验组之间的小鼠相比较,DK小鼠较WT小鼠成骨细胞及破骨细胞数量明显减少,Ⅰ型胶原阳性面积、骨钙素阳性面积明显减少。无论对照组和实验组同种基因型相比较,对照组小鼠较实验组小鼠成骨及破骨细胞数量明显减少,Ⅰ型胶原阳性面积、骨钙素阳性面积明显减少。通过RT--PCR和Western blot的方法分析发现,PTH通过上调CaSR、TRPV-6、骨形成相关基因核心结合因子(Runx2)和IGF-1,激活MAPK和Wnt等信号通路,促进骨痂处成骨细胞的增殖和分化,加速骨折处骨折的愈合。还可促进破骨细胞增值及分化,加速骨折端的骨转化,协同成骨细胞成骨的作用,促进股骨骨折的愈合。以上结果充分说明外源性PTH可以通过升高细胞外钙离子浓度,活化钙敏感受体,导致成骨细胞的增殖和分化,最终加速骨折愈合。