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本文为了探讨BAFF-R突变对MRL-lpr狼疮小鼠自身免疫B细胞发育、功能以及自身免疫和狼疮表型的影响。
本研究选取以下三种基因型的小鼠用于实验:BAFF-R+/+Fas-/-、BAFF-R-/-Fas-/-、BAFF-R+/-Fas-/-。前者用作实验对照。利用已建立的BAFF-R缺陷的红斑狼疮小鼠模型,观察BAFF-R在红斑狼疮小鼠自身免疫B细胞发育和功能中的作用。
本研究应用BAFF-R突变MRL-lpr小鼠也观察到相近现象,即IgM表达明显降低,但IgG表达却不降低。这提示在狼疮这种病理条件下,可能有IgM非依赖的IgG发育途径的存在。这可能是系统性红斑狼疮中新的发病机制。对这种机制的深入研究将为系统性红斑狼疮的免疫干预提供新的思路。
本研究观察了BAFF-R突变对MRL-lpr小鼠脾脏B细胞功能的影响。我们发现,BAFF-R突变可显著抑制LPS、anti-CD40、anti-μ诱导的MRL-lpr小鼠脾脏B细胞体外增殖。
本研究首次观察了BAFF-R突变对MRL-lpr小鼠自身免疫B细胞发育、功能及狼疮表型的影响,阐述了BAFF-BAFF-R通路在自身免疫背景下对B细胞发育和功能所起的重要作用,更新了人们对系统性红斑狼疮的发病机理的认识。