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目的建立液压创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)模型,探讨创伤性脑损伤大鼠P物质(subtence P, SP)和降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)变化及其意义。方法健康雄性Wistar大鼠168只,体重250-300g,随机分为损伤组(n=126)及对照组(n=42)。损伤组随机分为:轻度、中度、重度三组,每组42只大鼠。三种损伤组及对照组,分别再随机分为0.5h、2h、6h、12h、24h、48h、72h各7个亚组,每亚组均n=6。采用液压颅脑损伤仪,对轻度、中度、重度组分别给予0.5～1.0atm、1.5～2.0atm、2.5～3.0atm液压冲击力,制成轻、中、重三型液压颅脑损伤模型。分别于致伤后相应观察时间点对损伤组及对照组行心脏采血、断头取脑。采用ELISA法测定血浆SP、CGRP的含量,HE染色观察TBI中组织病理改变,免疫组化检测创伤区大脑皮层SP、CGRP表达。结果(1)TBI中SP与CGRP血浆含量变化呈现明显正相关,变化规律基本都是损伤后立即升高,随之迅速下降,12h或24h之后缓慢回升。不同程度TBI组及对照组之间SP、CGRP血浆含量不同,差异有统计学意义(P<0.001)。TBI中相同程度不同时间点之间SP、CGRP血浆含量不同,差异有统计学意义(P<0.001)。TBI中损伤程度和时间对于SP、CGRP血浆含量有交互效应,即不同程度TBI组SP、CGRP血浆含量随时间的变化有所不同,差异有统计学意义(P<0.001)。(2)光镜观察显示:创伤后12h～48h时脑组织损伤最严重。创伤程度越重,脑挫裂伤病灶越明显、蛛网膜下腔出血和脑实质内出血范围越大,组织充血、水肿越重,组织结构越紊乱。对照组大脑皮层内有一定量的SP及CGRP神经元表达,TBI中两种神经元在大脑皮层中分布基本相似。(3)TBI中创伤区大脑皮层SP与CGRP表达的阳性单位变化呈现明显正相关,总的趋势为:损伤程度越重,创伤区大脑皮层中SP、CGRP表达的阳性单位变化幅度越大,恢复越慢。不同程度TBI组及对照组之间创伤区大脑皮层中SP、CGRP表达的阳性单位不同,差异有统计学意义(P<0.001)。TBI中相同程度不同时间之间创伤区大脑皮层中SP、CGRP表达的阳性单位不同,差异有统计学意义(P<0.001)。TBI中损伤程度和时间对于创伤区大脑皮层中SP、CGRP表达的阳性单位有交互效应,即不同程度TBI组创伤区大脑皮层中SP、CGRP表达的阳性单位随时间的变化而不同,差异有统计学意义(P<0.001)。结论采用液压颅脑损伤仪可以制成稳定可靠的TBI模型。TBI中SP与CGRP在血浆含量变化及创伤区大脑皮层表达的阳性单位变化均呈现明显正相关。TBI中血浆SP、CGRP含量变化与创伤区大脑皮层SP、CGRP表达变化结果一致,而且,均与TBI中脑组织病理变化结果相对应。损伤程度越重,脑组织病理改变越显著,组织出血及细胞水肿越明显,血浆SP、CGRP含量越低,创伤区大脑皮层SP、CGRP表达越少。因此,TBI时可以通过测定血浆中SP及CGRP含量的变化,间接推测创伤区脑组织SP及CGRP表达变化,从而,进一步评价TBI病变及损伤程度。