【摘 要】
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目的:分析中国人群口咽部鳞状细胞癌(oropharyngeal squamous cell carcinoma,OPSCC)的临床病理特点,并探讨OPSCC临床病理特点、HPV16/18感染、p53表达、TP53基因突变等与患者预后的关系。方法:整理和分析上海第九人民医院口腔病理科2008年1月~2014年4月间191例原发性OPSCC患者临床病理资料。应用免疫组化(immunohistochem
【基金项目】
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国家自然科学基金(81272976,81072211); 上海交通大学医学院博士创新基金(BXJ201029);
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目的:分析中国人群口咽部鳞状细胞癌(oropharyngeal squamous cell carcinoma,OPSCC)的临床病理特点,并探讨OPSCC临床病理特点、HPV16/18感染、p53表达、TP53基因突变等与患者预后的关系。方法:整理和分析上海第九人民医院口腔病理科2008年1月~2014年4月间191例原发性OPSCC患者临床病理资料。应用免疫组化(immunohistochemistry,IHC)、核酸聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)和DNA原位杂交(insitu hybridization,ISH)分别检测191例原发性OPSCC病例中p16INK4A和p53表达以及HPV16/18的感染状况。采用Sanger测序法检测43例OPSCC石蜡包埋(formalin fixed paraffin embedded,FFPE)样本中TP53的基因突变状况。应用Crosstabs法分析HPV16/18感染状况、p53蛋白表达及基因突变与临床病理特点之间的关系。Kaplan-Meier单因素生存分析以及Cox多因素回归法分析不同临床病理特征、HPV16/18的感染状况、p53表达及TP53基因突变与患者预后的关系。结果:1.本研究191例原发性OPSCC患者中80.6%来自华东地区,平均年龄59岁,男女之比8.55:1,64.9%(124/191)有吸烟和/或饮酒嗜好,舌根(39.2%,75/191)为最常见发病部位。组织学分级1级者为20例(10.5%,20/191),2级者为133例(69.6%,133/191),3级者为38例(19.9%,38/191)。临床分期Ⅰ~Ⅱ期者为97例(50.8%,97/191),Ⅲ~Ⅳ期者为94例(49.2%,94/191)。86例(45.0%,86/191)发生颈淋巴结转移;4例(2.0%,4/191)发生远处转移;54例(29.0%,54/186)在随访截止日期时已死亡。吸烟、临床晚期为中国人原发性OPSCC预后较差的独立预测因素。2.p16INK4A、PCR平行检测结合ISH法验证发现22例(11.5%,22/191)患者HPV16阳性,无HPV18阳性患者。先进行p16INK4A的免疫组化筛查、再进行HPV的PCR检测是检测HPV感染的较简便、准确的方法。扁桃体OPSCC中HPV16的感染率最高,为70%(7/10)。HPV16阳性的OPSCC患者比例近年有明显增加的趋势,由5年前的6.25%增长至2013年的22.5%。191患者中p16INK4A阳性率为20.9%(40/191),单纯通过p 16INK4A表达判断HPV感染其假阳性例数占总病例数的9.4%(18/191)。HPV感染与患者的临床病理特征无显著相关性,HPV阳性者呈现预后较好的趋势,但与HPV阴性者相比尚无统计学差异。3.188例患者中p53蛋白表达阳性率为26.6%(50/188),HPV16阳性者p53蛋白表达均阴性;临床晚期患者的p53蛋白表达显著高于临床早期患者(p=0.036)。43例OPSCC中TP53 Exon5~8突变率为34.9%(15/43),其中9例为点突变,6例为移码框突变。HPV16/18阴性组的TP53 Exon5~8突变率[51.9%(14/27)]显著高于HPV16阳性组[6.25%(1/16)](p=0.02)。27例HPV阴性组中,TP53的基因突变率(51.9%,17/27)高于p53的蛋白高表达率(37.0%,10/27),采用p53 IHC法替代测序法检测TP53突变假阴性率较高,但假阳性率较低。结论:1.以华东地区为主的中国人OPSCC中,男性、中老年患者的比例较高,舌根部为该肿瘤高发部位。2.本组OPSCC中,吸烟、饮酒患者的比例较高,而HPV16/18感染的比例较低。吸烟、饮酒仍然是本组患者的主要致病因素。HPV16阳性组与阴性组间总生存状况无统计学差异,但HPV16阳性者总生存状况优于HPV阴性组的趋势较为明显。3.吸烟、临床晚期、p53表达阳性者预后较差。HPV感染和p53通路改变可能是导致本组患者肿瘤发生的两种不同机制。4.近年来HPV16感染在以华东地区为主的中国人OPSCC中呈明显上升趋势,减少吸烟、扼制HPV感染率的上升以及采取积极的治疗是此人群OPSCC的防治重点。
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